反应停”事件始末>1957年德国公司作为镇静催眠剂上市：》“反应停”风靡欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月卖出了一吨；>美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请：>负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔西；>她发现，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但动物催眠效果不明显；凯尔西坚持要有更多的研究数据：>梅里尔公司的不满；>澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。>从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回；>梅里尔公司也撤回了申请；弗兰西斯·凯尔西>研发“反应停”的德国公司被迫倒闭；>肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章
“反应停”事件始末 ➢1957年德国公司作为镇静催眠剂上市； ➢“反应停”风靡欧洲各国和加拿大，联邦德国一个月 卖出了一吨； ➢美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经 销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请； ➢负责审批该项申请的是刚到FDA工作的弗兰西斯·凯尔 西； ➢她发现，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但动 物催眠效果不明显； ➢凯尔西坚持要有更多的研究数据； ➢梅里尔公司的不满； ➢澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》 杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。 ➢从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制 撤回； ➢梅里尔公司也撤回了申请； ➢研发“反应停”的德国公司被迫倒闭； ➢肯尼迪总统于1962年8月2日授予她总统勋章。 弗兰西斯·凯尔西
药物代谢与转运一、1.1孕妇的药物代谢(1)药物的口服消化与吸收：消化酶活胎盘分泌一种绒抑制胃酸怀孕性降低分泌毛促性腺激素消化功能药物在胃肠停对药物的口服吸收减弱留时间延长更慢而且更安全恶心、呕吐、食欲下降、喜酸
一、药物代谢与转运 1.1 孕妇的药物代谢 （1）药物的口服消化与吸收： 胎盘分泌一种绒 毛促性腺激素 怀孕 抑制胃酸 分泌 消化酶活 性降低 药物在胃肠停 留时间延长 对药物的口服吸收 更慢而且更安全 消化功能 减弱 恶心、呕吐、食欲 下降、喜酸
药物代谢与转运一、（2）药物的静脉注射与吸收：血液量增长20%以上下肢静脉影响药物经妊娠血液回流皮下或肌内晚期不畅注射的吸收胎儿和增大的子宫压迫盆腔静脉和髂静脉如需快速起效者应静脉注射
（2）药物的静脉注射与吸收： 血液量增长20%以 上 妊娠 晚期 下肢静脉 血液回流 不畅 影响药物经 皮下或肌内 胎儿和增大的子 注射的吸收 宫压迫盆腔静脉 和髂静脉 如需快速起 效者应静脉 注射 一、药物代谢与转运
药物代谢与转运一、(3)药物分布：需提高药血容量增加，最血浆药物孕妇物需要量被稀释高可增加50%
一、药物代谢与转运 （3）药物分布： 血容量增加，最 高可增加50% 孕妇 血浆药物 被稀释 需提高药 物需要量
药物代谢与转运一、(4)药物与蛋白结合：单位体积低血清蛋血清蛋白孕妇血容量增加白血症含量降低对于蛋白结合率高的药结合型药到组织和胎盘血内游离物而言：好物减少的药物增加药物增多娠期用药效率增加如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松
一、药物代谢与转运 （4）药物与蛋白结合： 孕妇 血容量增加 单位体积 血清蛋白 含量降低 低血清蛋 白血症 结合型药 物减少 血内游离 药物增多 到组织和胎盘 的药物增加 对于蛋白结 合率高的药 物而言：妊 娠期用药效 率增加 如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松