肽聚糖的生物合成过程 " Transpeptidase CNH NH+ Transglycosylase membrane Prccursors Ipld ll dlsaccharlde-penmtapcplldo
肽聚糖的生物合成过程
万古霉素的作用机制 就细胞水平而言万古霉素通过干扰细菌细胞壁的 合成最终使细菌细胞发生溶解。 ■从分子水平上讲,万古霉素抑制细胞壁合成第二 阶段(类脂结合)中一个关键的转化反应,即具有 刚性交叉连接的7肽骨架识别未交叉连接肽聚糖链 中N-酰基-D-Aa4-D-A|a5中末端D,D-二肽,并在 脂Ⅳ分子中通过五个氢键形成具有高度亲和力的 复合物,这些氢键从糖肽类抗生素分子的下表面 与肽聚糖末端的酰胺基和羧基结合,如图所示
万古霉素的作用机制 ◼ 就细胞水平而言万古霉素通过干扰细菌细胞壁的 合成最终使细菌细胞发生溶解。 ◼ 从分子水平上讲，万古霉素抑制细胞壁合成第二 阶段(类脂结合)中一个关键的转化反应，即具有 刚性交叉连接的7肽骨架识别未交叉连接肽聚糖链 中N-酰基－D-Ala4-D-Ala5中末端D,D-二肽，并在 脂II分子中通过五个氢键形成具有高度亲和力的 复合物，这些氢键从糖肽类抗生素分子的下表面 与肽聚糖末端的酰胺基和羧基结合，如图所示
万古霉素的作用机制 同时,研究发现有两种作用机制加强万古霉素中 肽骨架与细菌细胞壁合成过程中的DAa-DAa的 结合作用。 两个万古霉素分子间糖苷结构通过氢键的作 用形成二聚体,万古霉素以这种聚合体形式存在 增强了结构的稳定性,同时锁定了万古霉素中与 DAa-D-Aa结合域( binding pocket)呈正确 的构象(图); 2)万古霉素结构中的亲脂部分使得抗生素位于 细菌的表面上从而接近细胞壁合成前体
万古霉素的作用机制 ◼ 同时，研究发现有两种作用机制加强万古霉素中 肽骨架与细菌细胞壁合成过程中的D-Ala-D-Ala的 结合作用。 ◼ （1）两个万古霉素分子间糖苷结构通过氢键的作 用形成二聚体，万古霉素以这种聚合体形式存在 增强了结构的稳定性，同时锁定了万古霉素中与 D-Ala-D-Ala结合域（binding pocket）呈正确 的构象（图）； ◼ （2）万古霉素结构中的亲脂部分使得抗生素位于 细菌的表面上从而接近细胞壁合成前体
万古霉素与NAcy|-D-Ala-DA|a 生交互作用时的氢键 NH2 OH Cl H 2 CHa H H NHCOCH
万古霉素与N-Acyl-D-Ala-D-Ala 生交互作用时的氢键
万古霉素在细胞壁上作用位点及细胞壁中间体发生交 互作用时的氢键 HOH C IU. H l-Ala 一 STIMAC c
万古霉素在细胞壁上作用位点及细胞壁中间体发生交 互作用时的氢键