C8Q杂质的来源1．生产过程引入的杂质①在合成药的生产过程中：原料、中间体、副产物②从植物原料中提取分离药物时：结构、性质相似物③药物在制成制剂的过程中：④在药物的生产过程中：试剂、溶剂③在生产中所用的金属器皿、装置、工具2.贮藏过程引入的杂质贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件影响下，或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化氧化？什么结构类药物易发生水解、76
7 杂质的来源 1. 生产过程引入的杂质 ①在合成药的生产过程中：原料、中间体、副产物 ②从植物原料中提取分离药物时：结构、性质相似物 ③药物在制成制剂的过程中： ④在药物的生产过程中：试剂、溶剂 ⑤在生产中所用的金属器皿、装置、工具 2. 贮藏过程引入的杂质 贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件影响 下，或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构 化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。 什么结构类药物易发生水解、氧化？
80三、杂质的限量检查一般杂质生产过程来源分类特殊杂质未反应的原料、中间体、副产物杂质信号杂质性质分类最大允许量有害杂质贮藏过程L =CV×100%杂质限量S86
8 贮藏过程 杂质限量 最 大 允 许 量 来源分类 一般杂质 特殊杂质 生产过程 未反应的原料、中 间体、副产物 L = C S V 100% 杂质 性质分类 信号杂质 有害杂质 三、杂质的限量检查
应用示例一，对乙酰氨基酚中氯化物检查取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？C.V0.01 X 5LX 100% :X100% = 0.01%-S252 X103 X00?大O9
9 应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤 过，取滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）， 所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml 相当于10µg的cl-） 制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？ L = C·V S × 100% = 0.01 × 5 2 ×103 × 25 100 ×100% = 0.01%
葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10ug的Pb）？LXS4X5/1000000=2(ml)V=C10X1/100000010
10 • 葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水2 3ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依 法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。 问应取标准铅溶液多少ml（每1ml 相当于10 ug的Pb）?
Resource: general impurities and specific impurities一般杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质Structure: organic and inorganic impurities无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。Pharmacological effectiveness:signal and harmfulimpurities信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，所以在质量标准中要加以严格控制，以保证用药的安全。砷-一--不得过百万分之十重金属---不得过百万分之五十。11
11 • Resource: general impurities and specific impurities 一般杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重 金属等。 特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 • Structure: organic and inorganic impurities 无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分 解产物、异构体和残留溶剂等。 • Pharmacological effectiveness: signal and harmful impurities 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平。 有害杂质如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，所 以在质量标准中要加以严格控制，以保证用药的安全。 砷-不得过百万分之十 重金属-不得过百万分之五十