表31生物转化的主要器官和细胞 转化能力 器自 细胞 强 肝驻 实质细胞(肝细胞) 肺驻 Cam细胞、I型上皮细的 中等 肾驻 近曲小管细的 小桶 粘膜内层细的 皮肤 上皮细胞 弱 睾就 枪精营与支持细的
不同的组织对外源化学物生物转化能力 的显著区别对于解释化学物损伤的组织 特异性具有重要的毒理学意义。 外源化学物生物转化酶广泛分布于全身 组织,在细胞则分布于几种亚细胞组分 。在肝脏及大多数组织中,外源化学物 生物转化酶主要位于内质网(微粒体)或 脂质的可溶部分(胞浆),在线粒体、细 胞核及溶酶体则较少分布。内质网富含 生物转化酶是因为经尿液或胆汁排泄的 外源化学物多为脂溶性,在内质网脂质 双层中易于溶解进行生物转化
不同的组织对外源化学物生物转化能力 的显著区别对于解释化学物损伤的组织 特异性具有重要的毒理学意义。 外源化学物生物转化酶广泛分布于全身 组织,在细胞则分布于几种亚细胞组分 。在肝脏及大多数组织中,外源化学物 生物转化酶主要位于内质网(微粒体)或 脂质的可溶部分(胞浆),在线粒体、细 胞核及溶酶体则较少分布。内质网富含 生物转化酶是因为经尿液或胆汁排泄的 外源化学物多为脂溶性,在内质网脂质 双层中易于溶解进行生物转化
生物转化的I相反应(phase Ⅰ biotransformation )主要 包括氧化、还原和水解反应 二、Ⅰ相反应
生物转化的I相反应(phase Ⅰ biotransformation )主要 包括氧化、还原和水解反应 二、Ⅰ相反应
反 应 胞 浆 线粒 体 微粒体 溶酶 体 其 他 氧 化 醇脱氢酶、脱氢 酶、醛氧化酶、 黄嘌呤氧化酶、 双胺氧化酶 醛脱氢 酶、 单 胺氧化 酶 前列腺素H合成酶、 黄素加单氧酶、 细胞色素P-450 / 还 原 偶氮和硝基还原、 羰基还原、二硫 还原、硫氧化物 还原、醌还原 / 偶氮和硝基还原、 羰基还原、醌还 原、还原性脱卤 / 肠道菌群: 偶氮 和硝基还 原血:羰 基还原 水 解 酯酶、环氧水 化酶 / 酯酶、环氧水 化酶 酯酶、 肽酶 血:酯酶、 肽酶
反 应 胞 浆 线粒 体 微粒体 溶酶 体 其 他 氧 化 醇脱氢酶、脱氢 酶、醛氧化酶、 黄嘌呤氧化酶、 双胺氧化酶 醛脱氢 酶、 单 胺氧化 酶 前列腺素H合成酶、 黄素加单氧酶、 细胞色素P-450 / 还 原 偶氮和硝基还原、 羰基还原、二硫 还原、硫氧化物 还原、醌还原 / 偶氮和硝基还原、 羰基还原、醌还 原、还原性脱卤 / 肠道菌群: 偶氮 和硝基还 原血:羰 基还原 水 解 酯酶、环氧水 化酶 / 酯酶、环氧水 化酶 酯酶、 肽酶 血:酯酶、 肽酶
(一)氧化作用 1.细胞色素P-450酶系 微粒体细胞色素 P-450酶系又称为微粒体混合功能氧化酶 (microsomal mixed function oxidasem,MFO),或单加氧酶 (monooxygenase)。该酶系主要由三部 分组成,即血红素蛋白类(细胞色素P-450 和细胞色素b5 )、黄素蛋白类(NADPH-细 胞色素P-450还原酶和NADH-细胞色素b5 还原酶)和磷脂类。其中以细胞色素P- 450(以下简称为P-450)最为重要
(一)氧化作用 1.细胞色素P-450酶系 微粒体细胞色素 P-450酶系又称为微粒体混合功能氧化酶 (microsomal mixed function oxidasem,MFO),或单加氧酶 (monooxygenase)。该酶系主要由三部 分组成,即血红素蛋白类(细胞色素P-450 和细胞色素b5 )、黄素蛋白类(NADPH-细 胞色素P-450还原酶和NADH-细胞色素b5 还原酶)和磷脂类。其中以细胞色素P- 450(以下简称为P-450)最为重要