第五章 外源化学物毒性作用的影响因 素 外源化学物或其代谢产物必须具有生物学 活性的形式到达靶器官、靶细胞，达到有效的 剂量、浓度，持续足够时间，并与靶分子相互 作用，或改变其微环境，才能够造成毒性作用， 任何影响这一过程的因素都会影响化学物的毒 性作用
第五章 外源化学物毒性作用的影响因 素 外源化学物或其代谢产物必须具有生物学 活性的形式到达靶器官、靶细胞，达到有效的 剂量、浓度，持续足够时间，并与靶分子相互 作用，或改变其微环境，才能够造成毒性作用， 任何影响这一过程的因素都会影响化学物的毒 性作用
影响因素归纳为四个方面： 化学物因素 。 机体因素。 化学物与机体所处的环境条件 。 化学物的联合作用
影响因素归纳为四个方面： 化学物因素 。 机体因素。 化学物与机体所处的环境条件 。 化学物的联合作用
第一节 化学物因素 一、化学结构 每一种外源化学物的毒性是其固有 的性质，它是由化学物的化学结构所决 定的。 研究外源化学物化学结构和毒性效 应之间的关系，找出其规律，在毒理学 研究中具有重要意义。 现就已知举例介绍如下：
第一节 化学物因素 一、化学结构 每一种外源化学物的毒性是其固有 的性质，它是由化学物的化学结构所决 定的。 研究外源化学物化学结构和毒性效 应之间的关系，找出其规律，在毒理学 研究中具有重要意义。 现就已知举例介绍如下：
以直链饱和烃为例，这类脂肪族化合物为非电 解质化合物，其毒性为具有麻醉作用。从丙烷 （甲烷、乙烷例外，为惰性气体）起，随着碳 原子数增多，麻醉作用增强。但达到9个碳原 子之后，却又随着碳原子数增多，麻醉作用反 而减弱。这是由于这类非电解化合物伴随碳原 子数增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，即 脂水分配系数增大。极亲脂性化合物，由于不 利于经水相转运，其在机体内易被阻滞于脂肪 组织中，反而不易穿透生物膜达到靶器官
以直链饱和烃为例，这类脂肪族化合物为非电 解质化合物，其毒性为具有麻醉作用。从丙烷 （甲烷、乙烷例外，为惰性气体）起，随着碳 原子数增多，麻醉作用增强。但达到9个碳原 子之后，却又随着碳原子数增多，麻醉作用反 而减弱。这是由于这类非电解化合物伴随碳原 子数增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，即 脂水分配系数增大。极亲脂性化合物，由于不 利于经水相转运，其在机体内易被阻滞于脂肪 组织中，反而不易穿透生物膜达到靶器官
有机磷化合物 均有亲电子的磷，它以共价 键结合于乙酰胆碱脂酶的酯解部位。但有机 磷化合物的一些取代基不同，可以影响磷原 子上的电荷密度，使其毒性发生变化。保棉 磷的R1与R2基团为二乙氧基，其P原子电 荷为+1.041e,大鼠经LD50为16mg/kg。 而当用二乙基取代二乙氧基，形成保棉磷时， P原子电荷为+0.940e，则其毒性大为下降， 大鼠经LD50为1000mg/kg，二者毒性相 差达60倍
有机磷化合物 均有亲电子的磷，它以共价 键结合于乙酰胆碱脂酶的酯解部位。但有机 磷化合物的一些取代基不同，可以影响磷原 子上的电荷密度，使其毒性发生变化。保棉 磷的R1与R2基团为二乙氧基，其P原子电 荷为+1.041e,大鼠经LD50为16mg/kg。 而当用二乙基取代二乙氧基，形成保棉磷时， P原子电荷为+0.940e，则其毒性大为下降， 大鼠经LD50为1000mg/kg，二者毒性相 差达60倍