第 四 章 毒性机制（mechanisms of toxicity） 研究毒性机制应明确以下几点 ： • 毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化 改变的结果． • 毒性效应的程度除毒物本身外，还与剂量及靶部 位有关． • 靶组织和靶器官具有代偿能力，可超常发挥解毒 功能． • 毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应研究
第 四 章 毒性机制（mechanisms of toxicity） 研究毒性机制应明确以下几点 ： • 毒性效应是由毒物引起正常细胞发生生理和生化 改变的结果． • 毒性效应的程度除毒物本身外，还与剂量及靶部 位有关． • 靶组织和靶器官具有代偿能力，可超常发挥解毒 功能． • 毒效应包括一般毒性效应和特殊毒性效应研究
研究中毒机制步骤： • 找出靶器官、靶组织 • 进一步找出受损的细胞、亚细胞 • 分子水平：DNA、RNA或蛋白质 复杂的毒性机制可涉及多个层次和步骤， 毒物被转运到一个或多个靶部位，毒物 或代谢产物与内源性靶分子相互作 用．毒物引起的靶分子结构改变或功能 紊乱超过修复能力或修复本身障碍时， 即产生毒性效应机制毒理学 （Mechanistic toxicology）
研究中毒机制步骤： • 找出靶器官、靶组织 • 进一步找出受损的细胞、亚细胞 • 分子水平：DNA、RNA或蛋白质 复杂的毒性机制可涉及多个层次和步骤， 毒物被转运到一个或多个靶部位，毒物 或代谢产物与内源性靶分子相互作 用．毒物引起的靶分子结构改变或功能 紊乱超过修复能力或修复本身障碍时， 即产生毒性效应机制毒理学 （Mechanistic toxicology）
主要研究化学物对生物体产生毒性作 用的细胞、生化和分子机制，为建立敏感、 特异的预测试验，安全性评价与管理、安 全性化学物（或药物）的设计与生产以及 疾病的诊断和治疗提供科学依据
主要研究化学物对生物体产生毒性作 用的细胞、生化和分子机制，为建立敏感、 特异的预测试验，安全性评价与管理、安 全性化学物（或药物）的设计与生产以及 疾病的诊断和治疗提供科学依据
机制毒理学研究成果在应用毒理学 （Applied Toxicoloyg）领域的主要用途： • 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害 作用（e.g.,cancer, Birth defects）． • 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效 应（e.g., Organophosphate insecticide inhibition of acetylcholinesterase ; Artificial sweetener saccharin to cause bladder cancer in rats）． • 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中 毒和临床疾病（e.g., Thalidomide）． • 进一步加深对生理学、药理学、细胞生物学、生物 化学等基础学科的了解（e.g.,Tetrodotoxin）．
机制毒理学研究成果在应用毒理学 （Applied Toxicoloyg）领域的主要用途： • 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害 作用（e.g.,cancer, Birth defects）． • 验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效 应（e.g., Organophosphate insecticide inhibition of acetylcholinesterase ; Artificial sweetener saccharin to cause bladder cancer in rats）． • 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中 毒和临床疾病（e.g., Thalidomide）． • 进一步加深对生理学、药理学、细胞生物学、生物 化学等基础学科的了解（e.g.,Tetrodotoxin）．
化学毒物 吸收、分布、代谢、排泄 与靶分子相互作用 细胞功能失调、损伤 细胞修复功能失调 毒 性 1 1 3 3 4 2 2
化学毒物 吸收、分布、代谢、排泄 与靶分子相互作用 细胞功能失调、损伤 细胞修复功能失调 毒 性 1 1 3 3 4 2 2