(二)毒物代谢酶的基本特性 生物转化酶类底物特异性广泛,一类或 一种酶可代谢几种外源化学物,而且还 可代谢内源性化学物如乙醇、丙酮、甾 体激素、维生素A和D、胆红素、胆酸 、脂肪酸及花生酸等。 生物转化酶类在体内持续地少量表达, 可称为结构酶;外源化学物可刺激(诱 导)很多生物转化酶类合成,可称为诱 导酶
(二)毒物代谢酶的基本特性 生物转化酶类底物特异性广泛,一类或 一种酶可代谢几种外源化学物,而且还 可代谢内源性化学物如乙醇、丙酮、甾 体激素、维生素A和D、胆红素、胆酸 、脂肪酸及花生酸等。 生物转化酶类在体内持续地少量表达, 可称为结构酶;外源化学物可刺激(诱 导)很多生物转化酶类合成,可称为诱 导酶
某些生物转化酶具有多态性,其结构( 即氨基酸序列)和活性不同。不同个体 的生物转化酶多态性。造成外源化学物 生物转化速度的个体差异。化学物生物 转化酶中氨基酸改变对催化活力的影响 通常存在底物依赖性,例如,生物转化 酶的等位变体可与某些底物及抑制剂正 常地相互作用,但对于其他底物则反应 异常
某些生物转化酶具有多态性,其结构( 即氨基酸序列)和活性不同。不同个体 的生物转化酶多态性。造成外源化学物 生物转化速度的个体差异。化学物生物 转化酶中氨基酸改变对催化活力的影响 通常存在底物依赖性,例如,生物转化 酶的等位变体可与某些底物及抑制剂正 常地相互作用,但对于其他底物则反应 异常
有些外源化学物的生物转化具有立体选择 性,即一种对映体(或立体异构体)的生物 转化速率要快于另一对映体。例如,抗癫 痫药物麦山妥英,它是R-和S-型外消旋 混合物,其在人体 S-对映体迅速由细胞 色素2C19羟化并排泄;而R-对映体则较 慢。有些手性外源化学物具有抑制生物转 化酶的能力,也具有立体选择性。而且, 在某些情况非手性分子(或非手性中心)可 转变成对映体代谢物的混合物,代谢产物 也有立体选择性,即一种对映体要优于其 另一对映体的形成
有些外源化学物的生物转化具有立体选择 性,即一种对映体(或立体异构体)的生物 转化速率要快于另一对映体。例如,抗癫 痫药物麦山妥英,它是R-和S-型外消旋 混合物,其在人体 S-对映体迅速由细胞 色素2C19羟化并排泄;而R-对映体则较 慢。有些手性外源化学物具有抑制生物转 化酶的能力,也具有立体选择性。而且, 在某些情况非手性分子(或非手性中心)可 转变成对映体代谢物的混合物,代谢产物 也有立体选择性,即一种对映体要优于其 另一对映体的形成
外源化学物生物转化酶的命名,由 于其具有广泛的和交叉的底物特异 性,如按其催化反应来命名,不可 避免地造成混乱。现在,许多生物 转化酶已被克隆和测序,基于单个 酶的氨基酸一级序列而建立的命名 系统可避免在命名上的混乱
外源化学物生物转化酶的命名,由 于其具有广泛的和交叉的底物特异 性,如按其催化反应来命名,不可 避免地造成混乱。现在,许多生物 转化酶已被克隆和测序,基于单个 酶的氨基酸一级序列而建立的命名 系统可避免在命名上的混乱
(三)毒物代谢酶的分布 毒物代谢过程主要在肝脏进行,但肝外组织 也有一定代谢能力,如肾脏、小肠、肺脏和皮 肤等(表3一1)。在脊椎动物,肝脏是含外源化 学物生物转化酶最丰富组织,次之为皮肤、肺 脏、鼻粘膜、眼及胃肠道。此外,其他组织如 肾脏、肾上腺、胰、脾、心、大脑、睾丸、卵 巢、胎盘、血浆、血细胞、血小板、淋巴细胞 及大动脉等均有生物转化酶。肠道菌群在某些 外源化学物生物转化中起着重要的作用。由胃 肠道吸收的外源化学物,肝脏和肠道上皮限制 了经口摄入外源化学物的全身生物活性作用, 称为首过消除
(三)毒物代谢酶的分布 毒物代谢过程主要在肝脏进行,但肝外组织 也有一定代谢能力,如肾脏、小肠、肺脏和皮 肤等(表3一1)。在脊椎动物,肝脏是含外源化 学物生物转化酶最丰富组织,次之为皮肤、肺 脏、鼻粘膜、眼及胃肠道。此外,其他组织如 肾脏、肾上腺、胰、脾、心、大脑、睾丸、卵 巢、胎盘、血浆、血细胞、血小板、淋巴细胞 及大动脉等均有生物转化酶。肠道菌群在某些 外源化学物生物转化中起着重要的作用。由胃 肠道吸收的外源化学物,肝脏和肠道上皮限制 了经口摄入外源化学物的全身生物活性作用, 称为首过消除