用苯巴比妥(PB)和3-甲基胆蒽(3-MC)处 理动物，对大鼠肝微粒体的药物氧化代 谢有不同的作用，将诱导型P-450分为 PB型和3-MC型。后者又称为 P-448， 主要存在于肝外组织，其催化的底物及 其他性质不同于P-450。目前已确定， P-450是一个蛋白质超家族，其每一种 对底物专一性有特征性谱，其中某些是 P-450结构型的，其他的是诱导型的。 很多P-450的cDNA和基因结构已经阐 明。这些蛋白质根据结构的相似性组成 家族和亚族
用苯巴比妥(PB)和3-甲基胆蒽(3-MC)处 理动物，对大鼠肝微粒体的药物氧化代 谢有不同的作用，将诱导型P-450分为 PB型和3-MC型。后者又称为 P-448， 主要存在于肝外组织，其催化的底物及 其他性质不同于P-450。目前已确定， P-450是一个蛋白质超家族，其每一种 对底物专一性有特征性谱，其中某些是 P-450结构型的，其他的是诱导型的。 很多P-450的cDNA和基因结构已经阐 明。这些蛋白质根据结构的相似性组成 家族和亚族
目前已定位了人类P-450基因组的17个基因亚 族和小鼠的15个基因亚族，每个亚族代表着一 紧密连接的基因簇。P-450的命名是用斜体词 根CYP代表除小鼠之外所有物种的细胞色素P- 450的基因和cDNA(小鼠用Cyp)，词根后的阿 拉伯数字代表基因族，大写英文字母代表基因 亚族，字母后的阿拉伯数字代表基因亚族中的 一个基因。如 CYPlAl表示P-450的l基因族A 亚族第1基因。所有物种P-450的mRNA和酶 都用大写字母表示。人肝脏主要含15种以上不 同的生物转化毒物和(或)内源性底物的P- 450(CYPlA2，2A6,286，2C8，2C9，2C18， 2C19，2D6，2El，3A4，3A5，3A7，4A9， 和4A11)
目前已定位了人类P-450基因组的17个基因亚 族和小鼠的15个基因亚族，每个亚族代表着一 紧密连接的基因簇。P-450的命名是用斜体词 根CYP代表除小鼠之外所有物种的细胞色素P- 450的基因和cDNA(小鼠用Cyp)，词根后的阿 拉伯数字代表基因族，大写英文字母代表基因 亚族，字母后的阿拉伯数字代表基因亚族中的 一个基因。如 CYPlAl表示P-450的l基因族A 亚族第1基因。所有物种P-450的mRNA和酶 都用大写字母表示。人肝脏主要含15种以上不 同的生物转化毒物和(或)内源性底物的P- 450(CYPlA2，2A6,286，2C8，2C9，2C18， 2C19，2D6，2El，3A4，3A5，3A7，4A9， 和4A11)
Product(ROH) A Substrate(RH) G Fe3+ B ROH H)】 (RH) 02 H Fa2+02 RH E H,@ NADPH-cytochrome P450 reductase Cytochrome bs Other reactlons One-electron reductlon C (Fe2+RH) -A (Fe)+RH Superoxide anion production D (Fe2+O2 RH) B (Fo*RH)+02 Hydrogen peroxide production E (Fe2OOH RH)+H'- B (FeRH)+H2O2 Peroxide shunt B (Fe*RH)+XOOH F (Fe)3RH+XOH Figure 6-35.Catalytic cycle of cytochrome P450
P-450的催化机制：①氧化型细胞色素 P-450(Fe3+)首先与RH结合形成一种复 合物；②再在NADPH细胞色素P-450还 原酶的作用下，由NADPH提供一个电子 使其转变为还原型细胞色素P-450(Fe2+) 复合物；③此复合物和一个分子氧结合 形成含氧复合物；④Fe2+O2复合物再加 上一个质子(H+)和由NADPH-细胞色素 P-450还原酶或由细胞色素 b5提供的第 二个电子，转变成Fe2+OOH复合物；
P-450的催化机制：①氧化型细胞色素 P-450(Fe3+)首先与RH结合形成一种复 合物；②再在NADPH细胞色素P-450还 原酶的作用下，由NADPH提供一个电子 使其转变为还原型细胞色素P-450(Fe2+) 复合物；③此复合物和一个分子氧结合 形成含氧复合物；④Fe2+O2复合物再加 上一个质子(H+)和由NADPH-细胞色素 P-450还原酶或由细胞色素 b5提供的第 二个电子，转变成Fe2+OOH复合物；
⑤第二个质子的加入使Fe2+OOH复合 物裂解，形成水和(FeO)3+复合物；⑥ (FeO)3+复合物将氧原子转移到底物， 生成ROH，并提供一个电子，使其中的 O2活化，活化氧；⑦释放ROH产物，此 时P-450(Fe2+)变为P-450(Fe3+），可 再次参与氧化过程。P-450的催化机制 还有些附加反应，如果催化循环在不同 的步骤中断(解偶联)，则可分别产生单 电子还原、生成超氧阴离子、生成过氧 化氢和过氧化物旁路
⑤第二个质子的加入使Fe2+OOH复合 物裂解，形成水和(FeO)3+复合物；⑥ (FeO)3+复合物将氧原子转移到底物， 生成ROH，并提供一个电子，使其中的 O2活化，活化氧；⑦释放ROH产物，此 时P-450(Fe2+)变为P-450(Fe3+），可 再次参与氧化过程。P-450的催化机制 还有些附加反应，如果催化循环在不同 的步骤中断(解偶联)，则可分别产生单 电子还原、生成超氧阴离子、生成过氧 化氢和过氧化物旁路