“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 2、毒蕈碱样作用拟胆碱药M受体激动剂 HO N(CH3)3·C HcO N(CH3)3 HN O 口囗囗囗 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
11 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 2、毒蕈碱样作用拟胆碱药 M 受体激动剂
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine nitrate CH2CH3 CH HNO (3R,4A-3-乙基二氢-4[(1-甲基-15-咪唑基)甲基]-2(3-呋喃酮 硝酸盐 毛果芸香生物碱的人工合成品 M受体部分激动剂 缩瞳,降眼压 易C3位差向异构化成异匹鲁卡品 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
12 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate • （3R,4R)-3-乙基二氢-4[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮 硝酸盐 • 毛果芸香生物碱的人工合成品 • M1受体部分激动剂 • 缩瞳，降眼压 • 易C3位差向异构化成异匹鲁卡品 * *
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 3、烟碱样作用拟胆碱药N受体激动剂 H N CH 口口,尼古丁, nicotine ·用作工具药 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 13
13 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 3、烟碱样作用拟胆碱药 N 受体激动剂 • 用作工具药 ，尼古丁，nicotine
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 胆碱受体激动剂的构效关系 N(CH3) OCC N(CH3)3 N(CH3)3 H COCH H H H H COCH HrHOCOCH3 顺叠式(全重叠式) 顺错式(邻位交叉式) 反叠式(对位交叉式) 反错式(部分重叠式) =±180 ±120 优势构象式 药效构象 H, CCOO NMe, haccoo Ha CCOO H NM d- Cis-ACIM /-Cis-ACIM d/-trans-ACIIM To-c-cN=137 M受体活性与Ach相同活性比d型小2数量级 无活性 化字工业出版社 14 Www.cip.com.cn
14 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 二、胆碱受体激动剂的构效关系 优势构象式 药效构象 N(CH3)3 H H OCOCH3 H H N(CH3)3 H H H OCOCH3 H H H OCOCH3 N(CH3)3 顺叠式（全重叠式） 顺错式（邻位交叉式） 反叠式（对位交叉式） 反错式（部分重叠式） + + H H + OCOCH3 H H N(CH3)3 H H + τ=0。 τ=+60。 - τ=+180 。 - τ=+120 。 - M受体活性与Ach相同 活性比 d 型小2数量级 无活性 τO-C-C-N =137°
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 M受体激动剂的药效基团模型 Hydr rophobIc ckets 4个药效基团单元 Asp+C CH (Pharmacophoric elements) 季铵 O H-B亚乙基 酰氧基 3个结构片断 酰基上烃基 季铵 与受体作用点 亚乙基 酰基 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
15 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 M受体激动剂的药效基团模型 ionic bond 4个药效基团单元 (Pharmacophoric elements) • 季铵 • 亚乙基 • 酰氧基 • 酰基上烃基 ——与受体作用点 3个结构片断 • 季铵 • 亚乙基 • 酰基