“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Hydrophobic 药物化学 ckets CH3 Asp o ionic bond SAR分析 H-B ·季铵盐也可以是质子化的叔氮原子等等 氮原子上所连烃基要小 氮原子与酯原子间隔2个碳原子距离最佳 α位被甲基取代,降低M和N作用 β位被甲基取代,降低N作用,不利AChE酶解 酰基烃基加大使活性降低 ·乙酰基变换成氨甲酰基,水解活性减小 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
16 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 ionic bond • 季铵盐也可以是质子化的叔氮原子等等 • 氮原子上所连烃基要小 • 氮原子与酯原子间隔2个碳原子距离最佳 • α位被甲基取代，降低 M 和 N 作用 β位被甲基取代，降低 N作用，不利AChE酶解 • 酰基烃基加大使活性降低 • 乙酰基变换成氨甲酰基，水解活性减小 SAR分析： α β
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 例 十 H3C-COCH2 CHN( CH3)3 H3C-COCH2 CH2N( CH3)3 CH CH -a-0 〗 Met hachol ine M和N作用均降低,无应用价值选择性M激动剂,治疗青光眼 十 H2N-COCH2 CH2N(CH3)3 H2N-COCHCH2N( CH3 )3 CH3 l卩 Car bachol i Bet hanechol M+N作用,可口服, M激动剂,可口服,治疗尿潴留 N副作用大,仅治疗青光眼 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
17 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 M+N作用，可口服， N副作用大，仅治疗青光眼 M激动剂，可口服，治疗尿潴留 M和N作用均降低，无应用价值 选择性M激动剂，治疗青光眼 例：
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 AChe inhibitors, AChEIs 间接拟胆碱药 用途 1、治疗AD(见第六章) 2、治疗青光眼 3、解除有机磷中毒 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 18
18 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 • 间接拟胆碱药 • 用途： 1、治疗AD（见第六章） 2、治疗青光眼 3、解除有机磷中毒 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 AChE inhibitors， AChEIs
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 从毒扁豆中提取的毒扁豆碱 Physostigmine治疗青光眼、缩瞳 H3C H,C CHNHCOO H. HO CH3 CH CH CH 囗囗口口氨基甲酸酯 拟胆碱作用比ACh大300倍 无效 为必要基团 对先导化合 物结构改造 H,C OCNHCH3易水解 CH,NHCOO N-CH2CH2·Br CH OCN.- CH3 稳定 拟胆碱作用增大仅抑制神经肌肉接头AChE, 有效 用于治疗重症肌无力 季铵 ∴含季铵和氨基 为必要基团 杂环不是 甲酸酯基团 必要基团 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
19 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 从毒扁豆中提取的毒扁豆碱 Physostigmine 治疗青光眼、缩瞳 拟胆碱作用比ACh大300倍 无效 氨基甲酸酯 为必要基团 对先导化合 物结构改造 拟胆碱作用增大 季铵 为必要基团 仅抑制神经肌肉接头AChE， 用于治疗重症肌无力 有效 易水解 稳定 杂环不是 必要基团 ∴含季铵和氨基 甲酸酯基团
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 溴新斯的明 Neostigmine bromide N(CH3)3 Br OCON(CH3) 2 化学名:溴化N,N№三甲基-3(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 又名:普洛色林 Proserin 普洛斯的明 Prostigmin 新艾色林 Neoeserin 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
20 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 溴新斯的明 Neostigmine bromide 化学名：溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 又名： 普洛色林 Proserin, 普洛斯的明 Prostigmin 新艾色林 Neoeserin