《毒理学基础》教学大纲 (供预防医学专业用) 贵阳医学院卫生毒速学教研室编 二0一一年三月
《毒理学基础》课程教学大纲 课程名称：毒理学基础 英文名称：Basis of toxicology 课程类别：专业基础课 授课对象：预防医学专业 理论学时：36 实验学时：36 总学时数：72 一、 前言 毒理学是研究环境因素（包括化学、物理和生物因素等）对机体的损害作用及其机制、 进行外源化学物安全性评价、危险度评定以及危险度管理的科学，毒理学既是现代医学尤其 是公共卫生预防医学的重要基础学科，也是为政府对各种有害因素进行管理及环境决策提供 依据的重要应用学科，具有集成性、多元性、创新性和应用性等鲜明特征，在经济社会发展 中对保护人类健康和生态环境起重要作用。毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、 机制毒理学和管理毒理学。具体教学内容主要包括：绪论及基本概念、外源化学物的生物转 运及转化、一般毒性作用及评价、“三致”（致突变、致癌变、致畸变）作用及其评价、 人群毒理学、毒作用机制、管理毒理学。其教学目标是：结合本学科地方病科研及科技社会 服务的优势和特色展开教学，采用以典型案例导入为主线、以问题为中心、以社会需求为导 向及切入点的教学模式，使学生掌握毒理学基本理论、基本知识、基本技能的同时，培养学 生发现问题、分析问题与解决问题的能力，促进综合型、实用型人才培养。 二、课程学时分配 毒理学基础理论讲授内容及时间分配表 章节 授课内容 学时数 第一、二章 绪论和毒理学基本概念 3 第三、四章外源化学物的生物转运和转化 3 第五章 毒作用影响因素 2 第六章 一般毒性作用及评价 3 第七章 外源化学物致突变作用及其评价 4 第八章 外源化学物致癌作用及其评价 3 第五章 尘殖毒理学 2 第九章 发育毒性与致畸作用 2 第|章 人群毒理学 3 第|一章 毒作用机制 4 第二章 管理毒理学 第|三章 分子毒理学概述 3 合计 36
毒理学基础实验内容及时间分配表 实验内容 学时数 毒理学实验基本操作系列技术 3 一般 小鼠急性经口毒性试验及评价 3 毒性 综合 小鼠经呼吸道、大鼠经皮毒性试验及评价 3 性设 血尿素氮测定及评价 3 计性 试验 急性毒性试验综合分析评价及讨论 3 特殊 小鼠骨髓细胞微核试验及染色体畸变试验及评价 3 毒性 综合 小鼠精子畸形试验及大鼠致畸试验的胚胎胎仔检 3 性设 查及分析评价 计性 特殊毒性试验综合分析评价及讨论 3 试验 砷中毒大鼠氧化损伤机制探讨 6 某毒物的安全性评价及危险度分析 3 地方性砷中毒案例综合分析与讨论 3 三、 课程内容及教学要求 第一章绪论 【目的要求】 1.掌握：毒理学及现代毒理学的基本概念，现代毒理学主要研究领域及相互关系。 2.熟悉：现代毒理学的主要特点，毒理学研究的主要方法及其优缺点。 3.了解：毒理学的发展过程，我国毒理学的发展，毒理学的发展趋势， 毒理学展望。 【教学组织与方法】 理论课讲授1学时，案例式教学。 【教学内容】 1.毒理学概述：毒理学的概念，毒理学主要研究领域、内容及分支学科，毒物作用的三个时 相，毒理学主要研究方法。 2.毒理学发展简史：国外和我国毒理学的发展。 3.毒理学的发展趋势：现代毒理学的主要特点，毒理学发展方向，毒理学的发展展望。 【外文专业术语】 Toxicology,xenobiotics,adverse effect,mechanism,descriptive toxicology,mechanistic toxicology,regulatory toxicology,in vivo test,in vitrotest,structure activity relationship, quantitative structure activity relationship. 【思考题】 1.毒理学及现代毒理学定义？ 2.现代毒理学主要研究领域及相互关系？ 3.简述毒理学主要研究方法及其优缺点？ 第二章毒理学基本概念
【目的要求】 1.掌握：毒效应谱和毒作用类型，选择毒性及其原因，靶器官的概念、生物学标志的概念 及其意义，剂量-反应（效应）关系及其意义，常用毒性参数及其毒理学意义。 2.熟悉：常用毒性参数的选择及应用。 3.了解：毒物的分类和毒性的分级，毒物兴奋效应。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.毒物、毒性、毒效应。 2.剂量、反应（效应）和剂量-反应（效应）关系及其毒理学意义。 3.毒性的常用参数和安全限值：毒性大小的描述参数，毒性特征的描述参数，安全限值。 【外文专业术语】 Toxicity,poisoning,target organ,toxic effect,spectrum of toxic effect,immediate toxic effect, delayed toxic effect,local toxic effect,systemic toxic effect,reversible effect,irreversiblr effect, non-adverse effect,biomarker,biomarker of exposure,biomarker of effect,dose,external dose, administered dose,applied dose,internal dose. 【思考题】 1.为什么要研究剂量-反应关系？简述其前提和意义。 2.在剂量-反应关系研究中，常用的剂量指标有哪些？ 3.简述主要的毒性参数。 第三章外源化学物的生物转运 【目的要求】 1.掌握：外源化学物在体内生物转运的毒理学意义。 2.熟悉：外源化学物在体内的生物转运过程。 3.了解：经典毒物动力学、生理毒物动力学模型。 【教学组织与方法】 理论课讲授1学时，案例式教学。 【教学内容】 1.外源化学物在体内的生物转运。 2.毒物动力性（自学）。 【外文专业术语】 Absorption,distribution,metabolism,excretion,biotransportation,elimination,biomembrane, passive transport,special transport,simple diffusion,filtration,active transport,facilitated diffusion,cytosis,lipid/water partition coefficient,phagocytosis,pinocytosis,exocytosis,blood/gas partition coefficient,redistribution,accumulation,blood-brain barrier,placental barrier, enterohepatic circulation. 【思考题】 1.化学毒物在体内进行生物转运的方式？哪些因素影响化学毒物跨膜转运的速率？ 2.化学毒物吸收、排泄的主要途径及主要影响因素？ 3.影响化学毒物分布的主要因素？贮存库的作用？血脑屏障和胎盘屏障的毒理学意义？ 第四章外源化学物的生物转化
【目的要求】 1.掌握：外源化学物在体内生物转化的毒理学意义。生物转化的类型：I相反应：氧化反 应、还原反应和水解反应：Ⅱ相反应：结合反应。 2.熟悉：影响外源化学物在体内生物转化的因素：物种差异和个体差异、代谢酶的抑制和 诱导、代谢饱和状态、其他因素。 3.了解：肝外生物转化：呼吸道、小肠、肾脏、胎盘、皮肤及其他器官中的生物转化。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.外源化学物在体内的生物转化。 2.生物转化的类型。 3.肝外生物转化（自学）。 4.影响生物转化的因素。 【外文专业术语】 Biotransformation,metabolic transformation,metabolite,metabolic detoxication,metabolic activation,bioactivation,reactive intermediate,phase I biotransformation,oxidation, microsome,cytochrome P450 enzyme system,mixed function oxidase,monoxygenase, flavin-containing monooxygenase,co-oxidation,oxidase stress,lipid peroxidation,reduction), sulfation,glutathione conjugation,glutathione S-transferase,methylation,S-adenosinyl methionine,acetylation,amino acid conjugation,genetic polymorphism of metabolic enzyme, enzyme induction,inhibition. 【思考题】 1.化学毒物生物转化的毒理学意义？I相反应和Ⅱ相反应包括包括哪些主要反应类型？生 物转化酶的特点、亚细胞定位和底物类型？ 2.举例说明遗传因素和环境因素如何影响化学毒物的生物转化？ 3.目前市场上有许多“排毒疗法”如洗肠、断食、服用各种胶囊。结合本次课程内容谈谈 你对此类“排毒”的看法。 第五章毒作用影响因素 【目的要求】 1.掌握：影响外源化学物毒性作用的化学物因素、机体因素、环境因素及其在实际工作的应 用。 2熟悉：化学结构、理化性质、杂质对毒性的影响。 3.了解：化学物联合毒作用的类型及评价方法、进展、存在问题。 【教学组织与方法】 理论课讲授2学时，案例式教学。 【教学内容】 1.化学物因素。 2.机体因素。 3.环境因素。 4.化学物的联合作用。 【外文专业术语】 Chemical structure,physicochmical property,dispersion degree,volatility,species,strain,high risk individual,joint toxic effect,addition joint acyion,independent action,interaction,synergistic effect,potentiation joint action,antagonistic joint action,inhibitive joint action