第四十章 大环内酯类餐孙可霉素类及多肽类抗生素
南京医科大学药理教研室汪红仪 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
大环内酯类 macrol ides 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第三代：泰利霉素 HC R RO HsC2 OH CH3 CH红霉素A 0 脱氧氨基糖 H CHg OR 红需素日 红霉内酯 CH3 CH OH H 红霉素C OH CH,克拉定糖
大环内酯类 macrolides 第一代: 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第三代：泰利霉素
大环内酯的共性 抗菌作用 1.大多数G+菌：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.少数G-菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫、非典型分支杆菌 速效抑菌药由于其良好的抗生素后效应（第二代） 现已广泛用于呼吸道感染的治疗
大环内酯的共性 ❖ 抗菌作用 1.大多数G+菌：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.少数G-菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原 体、弓形虫、非典型分支杆菌 速效抑菌药 由于其良好的抗生素后效应(第二代) 现已广泛用于呼吸道感染的治疗
DNA DNA Quinolones Rifampin mRNA 30S 30 mRNA 30S Poo Tetracycline Protein synthesis GTP tmet-RNA Polyribosome translocation Protein 50S Pool 30S initiation complex Peptide band tormation 50S 70S initiation AA-IRNA complex AA 30S mRNA Aminoglycosides Chloramphenicol such as: +508 Erythromycin Streptomycin Clindamycin fmet-tRNA Gentamicin 抗菌作用机理：与细菌50S结合，抑制肽酰基转移酶和移位 酶；促使AA-tRNA从核糖体上解离，从而抑制蛋白质合成
抗菌作用机理：与细菌50S结合，抑制肽酰基转移酶和移位 酶；促使AA-tRNA从核糖体上解离，从而抑制蛋白质合成
耐药机制 > 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙 酰转移酶、核苷转移酶； >靶位结构改变：细菌对本类药物产生耐药基因 而合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部 位甲基化； ~摄入减少或外排增多：细菌通过改变膜成分， 使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14、 15元大环内酯类耐药
➢ 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙 酰转移酶、核苷转移酶； ➢ 靶位结构改变：细菌对本类药物产生耐药基因 而合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部 位甲基化； ➢ 摄入减少或外排增多：细菌通过改变膜成分， 使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14、 15元大环内酯类耐药。 耐药机制