药物消除动力学、药-时曲线及多次给药的血药浓度变化 药代动力学基本参数的概念，理解其药理学意义。了解：房室模型及意义。 熟悉：药物的吸收、分布、生物转化、排泄的基本概念， 了解：：影响药物作用的因素，药物分子的跨膜转运 教学内容： (药物的分子的跨膜转运 1.药物通过细胞膜的方式 滤过：简单扩散：药物转运的基本规律，pKa,离子障(ion trapping):载体转运。 2.影响药物通过细胞膜的因素 白药物的体内过程 1.药物的吸收(absorption)。 (1)吸收的定义 (2)影响吸收的主要因素一一给药途径 ①▣服：首关消除(first pass elimination)。 ②吸入：吸收最快的一种给药途径。 ③局部用药：吸收量少且慢。 ④舌下给药：无首关消除。 ⑤注射给药 2.药物的分布(distribution) (1)分布的定义 (2)影响分布的因素：①药物本身的理化性质。②药物与血浆蛋白结合。③器官血流量。③组织细胞结合。④体液 的H及药物解离度如细胞内液pH(约为7.0)略低于细胞外液（约7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药 在细胞外液浓度略高，根据这一原理，弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血 浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。⑤体内屏障（如血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障） 3.药物的生物转化(biotransformation)又称代谢 (1)药物代谢作用一一药物代谢后的转归 (2)药物代谢部位一一肝
药物消除动力学、药-时曲线及多次给药的血药浓度变化 药代动力学基本参数的概念，理解其药理学意义。了解：房室模型及意义。 熟悉：药物的吸收、分布、生物转化、排泄的基本概念, 了解：：影响药物作用的因素，药物分子的跨膜转运 教学内容： ㈠药物的分子的跨膜转运 ⒈药物通过细胞膜的方式 滤过；简单扩散：药物转运的基本规律，pKa，离子障(ion trapping)；载体转运。 ⒉影响药物通过细胞膜的因素 ㈡药物的体内过程 ⒈药物的吸收(absorption)。 ⑴吸收的定义 ⑵影响吸收的主要因素——给药途径 ①口服：首关消除(first pass elimination)。 ②吸入：吸收最快的一种给药途径。 ③局部用药：吸收量少且慢。 ④舌下给药：无首关消除。 ⑤注射给药 ⒉药物的分布(distribution) ⑴分布的定义 ⑵影响分布的因素：①药物本身的理化性质。②药物与血浆蛋白结合。③器官血流量。③组织细胞结合。④体液 的 pH 及药物解离度如细胞内液 pH（约为 7.0）略低于细胞外液（约 7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药 在细胞外液浓度略高，根据这一原理，弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血 浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。⑤体内屏障(如血脑屏障、胎盘屏障及血眼屏障) ⒊药物的生物转化(biotransformation) 又称代谢 ⑴药物代谢作用——药物代谢后的转归 ⑵药物代谢部位——肝
(3)药物代谢步骤：第一步包括氧化(oxidation)、还原(reduction) 和水解(hydrolysis):第二步为结合 (conjugation) (4)药物在体内代谢的酶一一肝药酶（细胞色素P450单氧化酶系统） ①药物代谢酶的诱导与抑制 ②酶诱导剂和酶抑制剂对药物作用的影响 ③酶的自身诱导 4.药物的排泄(excretion) 1. 肾脏排泄：肾脏是药物排泄的主要器官。原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。 重吸收程度受尿液p影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的p,可减少肾小管对药物的重吸收。 2. 经消化道排泄的药物可能存在肝肠循环(hepato~enteral circulation)。肝肠循环的意义：延长药物的半衰 期及作用维护时间：中断肝肠循环，加速药物从粪便排泄有利于解毒。 3. 其它排泄途径重点注意乳汁排泄：乳汁p略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的 药物应注意对乳儿的影响。 白房室模型（自学） 四药物消除动力学 l.一级动力学消除(first-order kinetics)又称恒比消除一一定义及特点。 2. 零级动力学消除(zero-order kinetics)又称恒量消除一一定义及特点。 (伍体内药物的药量-时间关系 1.一次给药的药-时曲线下面积 曲线升支、曲线降支、峰值浓度、达峰时间及曲线下面积的意义。 2.多次给药的稳态浓度 稳态浓度的定义：达稳态浓度的时间及药物基本消除时间：给药频率、给药剂量与稳态浓度的关系。 (药物代谢动力学重要参数 l.消除半衰期(half1ife,t2)及其临床意义 2.清除率(clearanse,CL)与半衰期都是衡量药物从体内消除快慢的指标。 3表观分布容积不是一个真实的体积，只能近似的说明药物在体内分布的广狭程度。分布容积大的药物，组织分 布广，反之则组织分布少
⑶药物代谢步骤：第一步包括氧化(oxidation) 、还原(reduction) 和水解(hydrolysis)；第二步为结合 (conjugation) ⑷药物在体内代谢的酶——肝药酶（细胞色素 P450 单氧化酶系统） ①药物代谢酶的诱导与抑制 ②酶诱导剂和酶抑制剂对药物作用的影响 ③酶的自身诱导 ⒋药物的排泄(excretion) 1. 肾脏排泄：肾脏是药物排泄的主要器官。原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。 重吸收程度受尿液 pH 影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的 pH，可减少肾小管对药物的重吸收。 2. 经消化道排泄的药物可能存在肝肠循环(hepato-enteral circulation) 。肝肠循环的意义：延长药物的半衰 期及作用维护时间；中断肝肠循环，加速药物从粪便排泄有利于解毒。 3. 其它排泄途径重点注意乳汁排泄：乳汁 pH 略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的 药物应注意对乳儿的影响。 ㈢房室模型（自学） ㈣药物消除动力学 1. 一级动力学消除(first-order kinetics)又称恒比消除——定义及特点。 2. 零级动力学消除(zero-order kinetics)又称恒量消除——定义及特点。 ㈤体内药物的药量-时间关系 1.一次给药的药-时曲线下面积 曲线升支、曲线降支、峰值浓度、达峰时间及曲线下面积的意义。 2.多次给药的稳态浓度 稳态浓度的定义；达稳态浓度的时间及药物基本消除时间；给药频率、给药剂量与稳态浓度的关系。 ㈥药物代谢动力学重要参数 ⒈消除半衰期（half life,t1/2）及其临床意义 ⒉清除率（clearanse,CL）与半衰期都是衡量药物从体内消除快慢的指标。 ⒊表观分布容积不是一个真实的体积，只能近似的说明药物在体内分布的广狭程度。分布容积大的药物,组织分 布广，反之则组织分布少
4.生物利用度(bioavilability)及其意义 (化药物剂量的设计和优化 1维持量 2.负荷量 3.个体化治疗（自学） 教学方式： 课堂教学采用“带问题学”、“病案讨论与讲课相结合”、“提问”，以“启发”学生思考。即采用多媒体讲授、提问 式、启发式、讨论式教学方式。重要的专业英语词汇及英文药名采取双语教学方式。 思考题： 1.血浆蛋白结合对药物效应有何影响？ 2酶诱导与抑制有何临床意义？ 3药-时曲线的意义是什么？稳态浓度及负荷量有什么临床意义？ 第三章受体理论与药物效应动力学 掌握：药物作用与药理效应的基本概念：药物作用的基本类型、药物作用的选择性：不良反应、副反应、毒性反应、后 遗效应、停药反应的概念，理解变态反应及特异质反应。量效关系曲线，效价强度与效能的概念：药物的质反应与量反应、 半数有效量，半数致死量：治疗指数与安全范围。受体的概念及特性，亲和力与内在活性，激动药、部分激动药、完全激动 药、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药及pA2值。安慰剂、耐受性、耐药性、药物相互作用、协同作用、拮抗作用 的概念。 了解：受体学说及受体药物反应动力学，受体类型及细胞内信号传导系统。影响药物效应的因素（药物方面的因素及 机体方面的因素) 熟悉：药物的治疗效果：对因治疗，对症治疗和补充治疗。 教学内容 ()药物的基本作用 l.药物作用(drug action)与药理效应(pharmacological effect) ()药物作用与药理效应的区别与联系：药物作用的表现：兴奋、抑制、麻痹。 (2)药物作用的特异性与构效关系
⒋生物利用度(bioavilability) 及其意义 ㈦药物剂量的设计和优化 ⒈维持量 ⒉负荷量 ⒊个体化治疗（自学） 教学方式： 课堂教学采用“带问题学”、“病案讨论与讲课相结合”、“提问”，以“启发”学生思考。即采用多媒体讲授、提问 式、启发式、讨论式教学方式。重要的专业英语词汇及英文药名采取双语教学方式。 思考题： ⒈血浆蛋白结合对药物效应有何影响？ ⒉酶诱导与抑制有何临床意义？ ⒊药-时曲线的意义是什么？稳态浓度及负荷量有什么临床意义？ 第三章受体理论与药物效应动力学 掌握：药物作用与药理效应的基本概念；药物作用的基本类型、药物作用的选择性；不良反应、副反应、毒性反应、后 遗效应、停药反应的概念，理解变态反应及特异质反应。量效关系曲线，效价强度与效能的概念；药物的质反应与量反应、 半数有效量，半数致死量；治疗指数与安全范围。受体的概念及特性，亲和力与内在活性，激动药、部分激动药、完全激动 药、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药及 pA2 值。安慰剂、耐受性、耐药性、药物相互作用、协同作用、拮抗作用 的概念。 了解：受体学说及受体药物反应动力学，受体类型及细胞内信号传导系统。影响药物效应的因素（药物方面的因素及 机体方面的因素） 熟悉：药物的治疗效果；对因治疗，对症治疗和补充治疗。 教学内容 ㈠药物的基本作用 ⒈药物作用（drug action）与药理效应(pharmacological effect) ⑴药物作用与药理效应的区别与联系；药物作用的表现：兴奋、抑制、麻痹。 ⑵药物作用的特异性与构效关系
(3)药物作用的选择性(selectivity)及其基本表现。 2药物作用的临床效果 (l)治疗作用(therapeutic effects)①对因治疗(etiological treatment)②对症治疗(symptomatic treatment)③补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy) (2)不良反应(adverse reactions,ADR)①副作用(side reaction):②毒性反应(toxic reaction):急性毒性 (acute toxication)、慢性毒性(chronic toxication)和特殊毒性③后遗效应(residual effect/after effect)④ 停药反应(withdrawal reaction)又称回跃反应(rebound reaction)⑤变态反应(allergic reaction,hypersensitive reaction,过敏反应)⑥特异质反应(idiosyncrasy) ()药物剂量与效应关系 剂量效应关系(dose-effect relationship)一一量效曲线 (I)量反应(graded response)一一量效曲线 几个特定的点：最小有效浓度（阈浓度，Cmin):最小有效量亦称阈剂量；最大效应（效能，maximum efficacy,.Emax): 半最大效应：效价强度(potency) (2)质反应(quantal response,all-or-non-response)一一量效曲线 几个特定的点：半数有效量(median effective dose,ED50):半数有效浓度(concentration for50%of maximum effect,EC50):半数致死量(median lethal dose,.LD50):治疗指数(therapeutic index,TI) 白)药物与受体 I.受体(receptor)的概念及特性 2.受体与药物的相互作用 (1)占领学说(0 ccupation theory by Clark,1926)(自学) (2)受体药物反应动力学（自学）：亲和力(KD)及内在活性(intrinsic activity) 四作用于受体的药物分类 (1)激动药(agonist) ①完全激动药(full agonist) ②部分激动药(partial agonist,mixed agonist) (2)拮抗药(antagonist):可分竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药 ①竞争性拮抗药(competitive antagonist)
⑶药物作用的选择性(selectivity)及其基本表现。 ⒉药物作用的临床效果 ⑴治疗作用(therapeutic effects) ①对因治疗（etiological treatment）②对症治疗(symptomatic treatment) ③补充治疗(supplementary therapy) 也称替代疗法(replacement therapy) 。 ⑵不良反应(adverse reactions, ADR) ①副作用(side reaction)；②毒性反应(toxic reaction)：急性毒性 (acute toxication) 、慢性毒性(chronic toxication)和特殊毒性③后遗效应(residual effect/after effect)④ 停药反应(withdrawal reaction)又称回跃反应(rebound reaction)⑤变态反应(allergic reaction, hypersensitive reaction, 过敏反应) ⑥特异质反应(idiosyncrasy) 。 ㈡药物剂量与效应关系 剂量效应关系(dose-effect relationship)——量效曲线 ⑴量反应（graded response）——量效曲线 几个特定的点：最小有效浓度(阈浓度,Cmin)；最小有效量亦称阈剂量；最大效应(效能，maximum efficacy,Emax)； 半最大效应；效价强度(potency) 。 ⑵质反应（quantal response, all-or-non-response）——量效曲线 几个特定的点：半数有效量(median effective dose, ED50)；半数有效浓度（concentration for 50% of maximum effect, EC50）；半数致死量（median lethal dose,LD50）；治疗指数(therapeutic index, TI) ㈢药物与受体 ⒈受体(receptor) 的概念及特性 ⒉受体与药物的相互作用 ⑴占领学说（Occupation theory by Clark,1926）（自学） ⑵受体药物反应动力学（自学）：亲和力（KD）及内在活性（intrinsic activity） ㈣作用于受体的药物分类 ⑴激动药(agonist) ①完全激动药(full agonist) ②部分激动药(partial agonist, mixed agonist) ⑵拮抗药(antagonist)：可分竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药 ①竞争性拮抗药(competitive antagonist)
恒量竞争性拮抗药作用强度的指标一pA2(拮抗参数，antagonism parameter):定义及其意义 ②非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) 伍)受体类型（自学) (细胞内信号转导（自学） (受体的调节(the regulation of receptor) l.受体脱敏(receptor desensitization)与受体增敏(receptor hypersitization) 2.受体向下调节(down-regulation)和向上调节(up-regulation) (ω影响药物作用的因素 1药物方面因素药物的剂型及给药途径、药物间的互作用。 2.机体方面因素 ①年龄②性别③遗传因素④特异质反应⑤疾病状态⑥心理因素 ⑦长期用药机体反应性变化。 A.耐受性和耐药性 耐受性(tolerance)、快速耐受性、交叉耐受性和耐药性(drug resistance).的定义 B.依赖性(dependence)和停药症状或停药综合征(withdrawal syndrome) 精神性依赖，称习惯性。生理性依赖又称躯体性依赖。 教学方式： 课堂教学采用“带问题学”、“病案讨论与讲课相结合”、“提问”，以“启发”学生思考。即采用多媒体讲授、提问 式、启发式、讨论式教学方式。重要的专业英语词汇及英文药名采取双语教学方式。 思考题 1.激动药与拮抗药的区分依据是什么？ 2.LD50/ED50的比值能否作为衡量所有药物安全性的指标？为什么？ 3.质反应量效曲线和量反应量效曲线有什么异同？各自的临床意义是什么？ 第四章传出神经系统药理概论 掌握：传出神经系统药物的基本作用及分类。 熟悉：传出神经系统的递质与受体，效应产生的分子机制，以及各型受体激动时的生理功能
恒量竞争性拮抗药作用强度的指标—pA2 (拮抗参数，antagonism parameter)：定义及其意义 ②非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） ㈤受体类型（自学） ㈥细胞内信号转导（自学） ㈦受体的调节(the regulation of receptor) ⒈受体脱敏(receptor desensitization) 与受体增敏(receptor hypersitization) ⒉受体向下调节(down-regulation) 和向上调节(up-regulation) ㈧影响药物作用的因素 ⒈药物方面因素药物的剂型及给药途径、药物间的互作用。 ⒉机体方面因素 ①年龄②性别③遗传因素④特异质反应⑤疾病状态⑥心理因素 ⑦长期用药机体反应性变化。 A. 耐受性和耐药性 耐受性（tolerance）、快速耐受性、交叉耐受性和耐药性（drug resistance）的定义 B. 依赖性(dependence) 和停药症状或停药综合征（withdrawal syndrome ） 精神性依赖，称习惯性。生理性依赖又称躯体性依赖。 教学方式： 课堂教学采用“带问题学”、“病案讨论与讲课相结合”、“提问”，以“启发”学生思考。即采用多媒体讲授、提问 式、启发式、讨论式教学方式。重要的专业英语词汇及英文药名采取双语教学方式。 思考题 ⒈激动药与拮抗药的区分依据是什么？ ⒉ LD50/ ED50 的比值能否作为衡量所有药物安全性的指标？为什么？ ⒊质反应量效曲线和量反应量效曲线有什么异同？各自的临床意义是什么？ 第四章 传出神经系统药理概论 掌握：传出神经系统药物的基本作用及分类。 熟悉：传出神经系统的递质与受体，效应产生的分子机制，以及各型受体激动时的生理功能