药物的分布 ·选用大鼠或小鼠做分布试验较为方便。 ·选择剂量后、至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、 生殖腺、脑、脂肪、骨髓肌等组织的分布。特别注意药物在 靶器官/靶组织（包括药效学与毒理学）的分布。 ·以血药浓度-时间曲线作参考，选2-3个时间点分别代表分 布相、平衡相和消除相的药物。每个时间点的组织，必须 有至少5只动物的数据。 ·拟通过改进剂型而增加组织分布的药物，应该提供改进剂型 与原剂型比较的组织分布研究，以支持其立题依据
药物的分布 • 选用大鼠或小鼠做分布试验较为方便。 • 选择剂量后、至少测定药物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、 生殖腺、脑、脂肪、骨髓肌等组织的分布。特别注意药物在 靶器官/靶组织(包括药效学与毒理学)的分布。 • 以血药浓度-时间曲线作参考,选2-3个时间点分别代表分 布 相、平衡相和消除相的药物。每个时间点的组织,必须 有至 少5只动物的数据。 • 拟通过改进剂型而增加组织分布的药物，应该提供改进剂型 与原剂型比较的组织分布研究，以支持其立题依据
药物与恤浆蛋自的结合 ·研究药物与血浆蛋白结合的方法包括平衡透析 法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法等
药物与血浆蛋白的结合 • 研究药物与血浆蛋白结合的方法包括平衡透析 法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法等
注意事项 ·药物与血浆蛋白结合程度受很多因素影响，如血浆pH、血浆 浓度、药物浓度等。血浆pH应固定为7.4，至少选择三个血药 浓度（包括有效浓度在内）进行实验。 ·必须证明药物与半透膜本身有无结合，并做对照予以校正。 ·可被血浆转化的药物，应加入少量酶抑制剂，以终止其转化。 ·建议进行比较试验 ·对于蛋白结合率大于90%以上的药物，建议开展体外药物竞 争结合试验
注意事项 • 药物与血浆蛋白结合程度受很多因素影响,如血浆p H 、血浆 浓度、药物浓度等。血浆p H 应固定为7.4,至少选择三个血药 浓度(包括有效浓度在内)进行实验。 • 必须证明药物与半透膜本身有无结合,并做对照予以校正。 • 可被血浆转化的药物,应加入少量酶抑制剂,以终止其转化。 • 建议进行比较试验 • 对于蛋白结合率大于9 0 % 以上的药物，建议开展体外药物竞 争结合试验
药物的代明 考察转化类型、代谢途径、代谢物结构及量、代谢酶等 其中对药物代谢酶的影响： 观察药物对细胞色素P450同功酶的诱导或抑制作用： 应用肝微粒体技术，了解代谢相互作用或种族差异
药物的代谢 考察转化类型、代谢途径、代谢物结构及量、代谢酶等 其中对药物代谢酶的影响： 观察药物对细胞色素P 4 5 0同功酶的诱导或抑制作用； 应用肝微粒体技术，了解代谢相互作用或种族差异
药物的排泄 确定药物的排泄途经、排泄速率和各排泄途经 的排泄量。 药物排泄试验一般选用小鼠或大鼠进行
药物的排泄 确定药物的排泄途经、排泄速率和各排泄途经 的排泄量。 药物排泄试验一般选用小鼠或大鼠进行