第二节药物稳定的化学动力学基础 ￥孙尽R孙 胶体化学 卡H脚 热化学 物理化学 化学热力学 电化学 田合卡麻 表面化学 溶液化学 期恩￥孙
12 第二节 药物稳定的化学动力学基础
阿伦尼乌斯公式 ■化学反应速率常数随温度变化 k=Ae-Ea/Rr或nk= Ea +In A RT 其中： ■K-反应速率常数 ■A-指前因子，单位同K 阿伦尼乌斯(1903年诺 ■Ea-反应的活化能，单位焦耳 贝尔化学奖得主) ■R-气体常数 物理化学的创始人 ■T-温度，单位开尔文 13
13 阿伦尼乌斯公式 n 化学反应速率常数随温度变化 物理化学的创始人 其中： n K-反应速率常数 n A-指前因子，单位同K n Ea-反应的活化能，单位焦耳 n R-气体常数 n T-温度，单位开尔文
温度对反应速率的影响与药物稳定性预测 直线斜率为-Ea/2.303, Ink E +InA 求出Ea后，将室温25℃ RT 代入方程求得速率常数， 最终求出有效期。 Ink 2 E R 1/T
14 温度对反应速率的影响与药物稳定性预测 B RT E k a ln lnA ) 1 1 ln ( 1 1 2 2 R T T E k k a 直线斜率为-Ea/2.303， 求出Ea后，将室温25℃ 代入方程求得速率常数， 最终求出有效期
化学反应动力学 化学反应速度： -dc/dt=k cn K值越大，表示反应 式中： 物的活泼程度越大， C为t时间反应物的浓度， 药物制剂越不稳定。 “”表示反应物的浓度逐渐减少 K为反应速度常数 n为反应级数 n是各反应物所 有浓度项的总和 15
15 化学反应动力学 -d C / d t = k C n 化学反应速度： 式中 ： C 为ｔ时间反应物的浓度， “-”表示反应物的浓度逐渐减少 K 为反应速度常数 ｎ为反应级数 K 值越大，表示反应 物的活泼程度越大， 药物制剂越不稳定。 ｎ是各反应物所 有浓度项的总和
常见级数的反应 化学反应动力学于1952年应用于药物稳定性考察 反应级数 多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级处理 -dcldt=kC 16
16 一 、常见级数的反应 反应级数 多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级处理 u 化学反应动力学于1952年应用于药物稳定性考察 -d C / d t = k C n