“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 3.影响多巴胺代谢的药物 (Drugs affecting dopamine metabolism) 抑制影响多巴胺体内代谢酶-MAOB、COMT和多巴 胺β-羟基化酶,降低脑内多巴胺的代谢,从而提高脑 内多巴胺水平,对帕PD病具有治疗作用 单胺氧化酶-B抑制剂 CH ACH CH N Hac EA% AS selegiline⊙ AE314 A Rasagiline￡⊙ 阝 NJONDOMAO-B CiEA④⑩压A abu, BIo, MAO-B.C⑩4 %A叫p1AA正2÷A E白Dμ解OA阳 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
16 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 3．影响多巴胺代谢的药物 （Drugs affecting dopamine metabolism） Ø抑制影响多巴胺体内代谢酶--MAO-B、COMT和多巴 胺β-羟基化酶，降低脑内多巴胺的代谢，从而提高脑 内多巴胺水平，对帕PD病具有治疗作用。 Ø单胺氧化酶-B抑制剂 CH3 N H3C CH H H N CH ˾À´¼ªÀ¼£¨selegiline£© ¸ßÑ¡ÔñÐÔMAO-B·Ç¿ÉÄæÒÖÖƼÁ ¾ßÎÂºÍ µÄ¿¹ÅÁ½ðÉ-²¡ ×÷Óà À×ɳ¼ªÀ¼£¨Rasagiline£© ¶þ´ú¸ßÑ¡ÔñÐÔMAO-B·Ç¿ÉÄæÒÖÖƼÁ ÔçÆÚPDµÄÒ»ÏßÖÎÁÆÓÃÒ©
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂 HO N CH CN NO2 NO2 T吃A￡ entacapone 区ao0地U zA￡" tolcapone⊙ ia OgAcOMTOdAA NOB@ ACOMTO陌 ya1压E症A o-cDaA2GE-2i HA"OIAAE 根据内源性底物多巴胺设计,其芳环上的邻苯二酚和硝基的存在对活性 十分重要 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
17 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Ø 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂 O HO CH3 HO NO2 HO HO NO2 CN O N CH3 CH3 ¶÷Ëû¿¨Åó£¨entacapone£© ¿ÉÄæ¡¢ÌØÒì¡¢Ö÷Òª×÷ÓÃÓÚ Íâ ÖܵÄCOMTÒÖÖƼÁ, Óë×óÐý¶à°Í ÖƼÁͬʱʹÓᣠÍп¨Åó£¨tolcapone£© Ñ¡ÔñÐÔºÍ ¿ÉÄæÐÔµÄCOMTÒÖÖƼÁ Ô-·¢ÐÔÅÁ½ðÉ-²¡ µÄ¸¨ ÖúÖÎÁÆ 根据内源性底物多巴胺设计，其芳环上的邻苯二酚和硝基的存在对活性 十分重要
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 三、NMDA受体拮抗剂 (NMDA receptor antagonists) 谷氨酸受体亚型N甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗 剂通过拮抗海马和大脑皮层中兴奋性氨基酸受体-NMDA 受体,防止兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元,而起 治疗PD的作用。 NH F3C AA2dOEMemantinef@ ACABoe"riluzole c0 MDAEUa p笔 色征正UE士4甲0A XO底正。6EA土 ayoE4uA”1dl % OB2INIOP》AO OAj主GaE3φ1 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 18
18 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 三、NMDA受体拮抗剂 (NMDA receptor antagonists) Ø 谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗 剂通过拮抗海马和大脑皮层中兴奋性氨基酸受体--NMDA 受体，防止兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元，而起 治疗PD的作用。 NH2 CH3 CH3 ÃÀ½ð¸Õ£¨Memantine£© ·Ç¾ºÕùÐÔNMDAÊÜÌå Þ׿¹¼Á ¿É¼õÉٹȰ±ËáµÄÉñ¾-¶¾ÐÔ×÷Óà ×÷ÓÃÈõ£¬Ñ¡ÔñÐÔ²î £¬Ð¡¼ÁÁ¿Ê± ¼´ÓнÏÑÏÖصIJ»Á¼·´ Ó¦ S N NH2 O F3C Àû³ßò£¨Riluzole£© ¿ÉÒÖÖƹȰ±ËáÉñ¾-¶¾ÐÔ£¬ ¼õÂýÔ˶¯Éñ¾-µÄÍË»¯½ø³Ì , ÖÎÁƼ¡Î®Ëõ²àË÷Ó²»¯Ö¢»¼Õß
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 四、腺苷A2受体抑制剂 (Adenosine azareceptor inhibitors) 腺苷A2、受体属G蛋白耦联受体,参与调控乙酰胆碱和 GABA在纹状体的释放; 其拮抗剂可抑制神经元纹状体中GABA的作用,补偿 PD病人多巴胺D受体GABA的释放,及多巴胺D2受体 神经元抑制引起的DA损失; 是近年发展的非多巴胺系统治疗PD的重要靶点。 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
19 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 四、腺苷A2A受体抑制剂 (Adenosine A2Areceptor inhibitors) Ø 腺苷A2A受体属G蛋白耦联受体, 参与调控乙酰胆碱和 GABA在纹状体的释放; Ø 其拮抗剂可抑制神经元纹状体中GABA的作用，补偿 PD病人多巴胺D1受体GABA的释放，及多巴胺D2受体 神经元抑制引起的DA损失; Ø 是近年发展的非多巴胺系统治疗PD的重要靶点
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 O CH3 OCH H2c N OCH- NH N CH H oCue14i O Tozadenant EG/D-oi vie:庭 《B,2013A的x 选择性腺苷A2受体拮抗剂, 改普PD运动评分与生活质量, nauN; ODaU0@2A EUa px 14A Ⅲ期临床试验 抗疟疾药物盐酸甲氟喹具诱发神经系统和精神方面的 副作用, 机制的研究发现,其中一个光学异构体有选择性腺苷 H3C CF A2A受体拮抗作用, CF CH 13 甲氟喹 V-2006 经多种结构修饰优化后发现,嘧啶骈噻吩衍生物v 2006是高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂,Ⅲ期临床 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
20 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 N N N N H3C O H3C O CH3 OCH3 OCH3 ÒÁÇú²è¼î ÈÕ±¾Ð-ºÍ ·¢½Í÷è÷ëÖÆÒ© ¹«Ë¾Ñз¢, 2013ÄêÔÚÈÕ±¾Ê×´Î »ñÅú,Ñ¡ÔñÐÔÏÙÜÕA2A ÊÜÌåÞ׿¹¼Á S N N O OCH3 NH N OH O CH3 Tozadenant 选择性腺苷A2A受体拮抗剂, 改善PD运动评分与生活质量, Ⅲ期临床试验 • 抗疟疾药物盐酸甲氟喹具诱发神经系统和精神方面的 副作用, • 机制的研究发现，其中一个光学异构体有选择性腺苷 A2A受体拮抗作用， • 经多种结构修饰优化后发现，嘧啶骈噻吩衍生物V- 2006是高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂, Ⅲ期临床。 CF3 N H CF3 HO N N S H3C CH3 N S 甲氟喹 V-2006