抗精神病药Antipsychotic drugs 与运动功 能有关 精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺(dopamine,DA)神 经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。 。典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发性 运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。 非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经 元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 6
6 一、抗精神病药 Antipsychotic drugs 精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺(dopamine,DA)神 经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超 敏所致。 典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发性 运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。 非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经 元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 与运动功 能有关
何谓帕金森病？ 帕金森病(Parkinson's disease)又称震颤麻痹(Paralysis agitans), 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经系 统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记忆障碍 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天 是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。 7
7 何谓帕金森病？ 帕金森病（Parkinson’s disease)又称震颤麻痹（Paralysis agitans)， 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经系 统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记忆障碍 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天 是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日
(一)吩噻嗪类(Phenothiazines) 引入Cl,抗过 敏作用消失抗 异丙嗪（抗组胺） 精神病作用增 构效关系 强 CH3 N-CH3 CH3 N-CH3 CH3 氯丙嗪 C增至3安 定作用增强 进入了精神病化 学治疗的新领域 8
8 （一）吩噻嗪类（Phenothiazines） 氯丙嗪 异丙嗪（抗组胺） N S CH3 N H CH3 CH3 N S N CH3 CH3 Cl 构效关系 C增至３安 定作用增强 引入Cl，抗过 敏作用消失抗 精神病作用增 强 进入了精神病化 学治疗的新领域
1、吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系 与受体表面作用 3,4位有取代 的重要部分，N、 基时活性下降 S可被其电子等 排体互换 无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强 为含硫取代基时 相隔3个C为基本结 用于止吐（锥体 构特征，且侧链倾斜 外系副作用较小 于含氯原子的苯核方 向重要结构特征 侧链末端的碱性基团常为叔胺， 中间C上无取代时效 可为直链的二甲胺基也可为环 果最好，否则效果减 状的哌嗪基或哌啶基 弱且左旋体效果稍强 9
9 １、吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系 相隔３个Ｃ为基本结 构特征，且侧链倾斜 于含氯原子的苯核方 向重要结构特征 中间Ｃ上无取代时效 果最好，否则效果减 弱且左旋体效果稍强 与受体表面作用 的重要部分，Ｎ、 Ｓ可被其电子等 排体互换 无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强 为含硫取代基时 用于止吐（锥体 外系副作用较小 N S R2 N R1 ' R1 侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基也可为环 状的哌嗪基或哌啶基 3,4位有取代 基时活性下降
(CH2)3N(CH3)2 2、吩噻嗪类药物的体内代谢 8-OH-CPZ 3-OH-CPZ (CH2)3N(CH3)2 7-OH-2-C吩噻嗪 CH3 —(CH2)3N —(CH2)3NH2 H (CH2)3N(CH3)2 单脱甲基氯丙嗪 双脱甲基氯丙嗪 CCI (CH2)3COOH HOSO3 HO 活性代谢物 CI (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N(CH3)2 Gluo (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N(CH3)2 10
10 2、吩噻嗪类药物的体内代谢 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 O O N S Cl (CH2)3N(CH3)2 O N S Cl (CH2)3N(CH3)2 (CH2)3N CH3 H (CH2)3NH2 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 HO N S Cl (CH2)3N(CH3)2 GluO 8-OH-CPZ 3-OH-CPZ N S Cl H 7-OH-2-Cl-吩噻嗪 N S Cl (CH2)3COOH N S Cl (CH2)3N(CH3)2 HOSO3 N S Cl (CH2)3N(CH3)2 H3CO 单脱甲基氯丙嗪 双脱甲基氯丙嗪 活性代谢物