(1)血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜上的a2受体，NA释放增加。3、其他：（1)拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋。(2)组胺样作用，胃酸分泌增多，皮肤潮红。【临床应用】1、外周血管性疾病，如雷诺病、血栓闭塞性脉管炎。2、静滴NA外漏，AD等过量所致高血压。3、嗜铬细胞瘤诊治及手术前准备。4、抗休克，主张和NA合用，注意药前补足血容量。5、其他药物无效的急性心梗及充血性心衰。6、男性勃起功能障碍，妥拉唑啉可用于治疗新生儿肺动脉高压。【不良反应】常见低血压，腹痛，腹泻、呕吐、诱发溃疡。静脉给药有时引起心动过速、心律失常、心绞痛。胃炎、胃及士二指肠溃疡、冠心病患者慎用。二、长效类一一酚芙明（phenoxybenzamine，竹林胺）【药理作用】酚芊明进入体内后起分子结构中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，才能与α受体牢固结合，加以起排泄慢，故作用起效慢而持久。对心率的影响同酚妥拉明。较弱的抗胆碱和抗组胺作用。【临床应用】外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生。【不良反应】低血压、心悸、鼻塞，恶心、呕吐及思睡。选择性aR阻断药一哌唑嗪（prazosin）（抗高血压）选择性a2R阻断药一一育亨宾（yohimbine）（工具药）第二节β受体阻断药β受体阻断药的特殊分类（为了学习记忆方便）：1、非选择性β受体阻断药：普萘洛尔（propranolol）、纳多洛尔（nadolol）2、选择性β1受体阻断药：美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）、艾司洛尔（esmolol)、醋丁洛尔（acebutolol）3、具有内在拟交感活性的β受体阻断药：吲哚洛尔（pindolol）4、可以治疗青光眼的β受体阻断药：噻吗洛尔（timolol）5、既可阻断β受体，还可阻断Q受体的药物：拉贝洛尔（labetalol）、阿罗洛尔（arotinolol）、布新洛尔（bucindolol)、氨磺洛尔（amosulalol）【药理作用】1、β受体阻断作用(1)心血管系统：阻断心脏β，受体，心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，耗氧下降，血压稍降低：延缓心房和房室结的传导，P-R间期延长：β2受体阻断，加之心功能受抑制，反射性引起交感兴奋，血管收缩，外周阻力增加，肝、肾、骨骼肌血流减少。(2)支气管平滑肌：β2受体阻断，支气管平滑肌收缩，此作用较弱。但对哮喘患者可诱发哮喘发作。16
16 (1)血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜上的α2 受体，NA 释放增加。 3、其他： (1)拟胆碱作用，胃肠平滑肌兴奋。 (2)组胺样作用，胃酸分泌增多，皮肤潮红。 【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病，如雷诺病、血栓闭塞性脉管炎。 2、静滴 NA 外漏，AD 等过量所致高血压。 3、嗜铬细胞瘤诊治及手术前准备。 4、抗休克，主张和 NA 合用，注意药前补足血容量。 5、其他药物无效的急性心梗及充血性心衰。 6、男性勃起功能障碍,妥拉唑啉可用于治疗新生儿肺动脉高压。 【不良反应】 常见低血压，腹痛，腹泻、呕吐、诱发溃疡。 静脉给药有时引起心动过速、心律失常、心绞痛。 胃炎、胃及十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。 二、长效类—— (phenoxybenzamine，竹林胺) 【药理作用】 酚苄明进入体内后起分子结构中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，才能与α受体牢固 结合，加以起排泄慢，故作用起效慢而持久。 对心率的影响同酚妥拉明。 较弱的抗胆碱和抗组胺作用。 【临床应用】 外周血管痉挛性疾病、感染性休克、嗜铬细胞瘤、良性前列腺增生。 【不良反应】 低血压、心悸、鼻塞，恶心、呕吐及思睡。 选择性α1R 阻断药—— (prazosin)（抗高血压） 选择性α2R 阻断药—— (yohimbine)（工具药） （为了学习记忆方便）： 1、非选择性β受体阻断药：普萘洛尔（propranolol）、纳多洛尔（nadolol） 2、选择性β1 受体阻断药： 美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）、艾司洛尔（esmolol）、醋丁洛尔（acebutolol） 3、具有内在拟交感活性的β受体阻断药：吲哚洛尔（pindolol） 4、可以治疗青光眼的β受体阻断药：噻吗洛尔（timolol） 5、既可阻断β受体，还可阻断α受体的药物： 拉贝洛尔（labetalol）、阿罗洛尔（arotinolol）、布新洛尔（bucindolol）、氨磺洛尔（amosulalol） 【 】 1、β受体阻断作用 (1)心血管系统： 阻断心脏β1 受体，心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，耗氧下降，血压稍降 低；延缓心房和房室结的传导，P-R 间期延长；β2 受体阻断，加之心功能受抑制，反射性引 起交感兴奋，血管收缩，外周阻力增加，肝、肾、骨骼肌血流减少。 (2)支气管平滑肌： β2 受体阻断，支气管平滑肌收缩，此作用较弱。但对哮喘患者可诱发哮喘发作
(3)代谢：抑制脂肪分解，（脂肪分解与β受体激动有关）。不影响正常人血糖水平和胰岛素降低血糖的作用，但延缓用胰岛素后血糖的恢复。可掩盖低血糖症状。（糖原分解与α1受体和β2受体激动有关。）(4)肾素：阻断肾小球旁细胞β，受体，抑制肾素的释放，即β受体阻断药的降压机制。2、内在拟交感活性（intrinsicsympathomi-meticactivityISA）：有些β受体阻断药在阻断受体的同时，尚可有部分激动作用，称之为内在拟交感活性，如吲哚洛尔，可削弱其受体阻断效应，但这种作用较弱，被其阻断作用掩盖。3、膜稳定作用：小剂量阻断受体的剂量无膜稳定作用，大剂量降低膜对离子的通透性，产生膜稳定作用。4、其他：普萘洛尔有抗血小板聚集的作用、抑制T4转化为T3和促进氧和血红蛋白的分离：赚吗洛尔可减少房水的形成，降低眼内压等。【临床应用】1、“四抗”（抗心律失常、抗心绞痛和心梗、抗高血压、抗充血性心力衰竭）。2、其他：如甲亢、甲状腺危象，嗜铬细胞瘤，肥厚性心肌病，青光眼。【不良反应】恶心，呕吐，轻度腹泻。严重不良反应为急性心力衰竭，支气管哮喘。无ISA的β受体阻断药长期用药，突然停药会出现反跳现象。【禁忌症】心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘，慎用于心梗。第十四章局部麻醉药局部麻醉药(local anaesthetics）简称局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末稍或神经干周围，能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动产生与传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，同时对各类组织无损伤性影响的药物。局麻药的应用方法：1.表面麻醉（surfaceanaesthesia)2.浸润麻醉(infiltrationanaesthesia)3.传导麻醉（conductionanaesthesia）4.蛛网膜下腔麻醉(subarachnoidanaesthesia5.硬脊膜外麻醉(epiduralanaesthesia)局麻药的作用机制：阻断电压门控性钠通道。使用依赖性（use-dependence，频率依赖性）：在静息状态下，局麻药作用较弱，增加电刺激的频率则使其局麻作用明显加强。常用的局麻药：酯类：普鲁卡因（procaine）、丁卡因（tetracaine）。酰胺类：利多卡因（lidocaine）、布比卡因（bupivacaine）、罗哌卡因（ropivacaine）、依替卡因（etidocaine）。局麻药的不良反应主要有：过敏反应（酯类）及吸收后的中枢神经系统（兴奋，严重可引起惊厥）和心血管系统抑制。影响局麻药作用的因素1、局麻组织的pH。2、血管收缩情况。3、局麻药的代谢。4、体位与比重。5、神经干的粗细。17
17 (3)代谢：抑制脂肪分解，（脂肪分解与β受体激动有关）。 不影响正常人血糖水平和胰岛素降低血糖的作用，但延缓用胰岛素后血糖的恢复。可掩 盖低血糖症状。（糖原分解与α1 受体和β2 受体激动有关。） (4)肾素：阻断肾小球旁细胞β1 受体，抑制肾素的释放，即β受体阻断药的降压机制。 2、 （intrinsic sympathomi-metic activity,ISA）： 有些β受体阻断药在阻断受体的同时，尚可有部分激动作用，称之为 。 如吲哚洛尔，可削弱其受体阻断效应，但这种作用较弱，被其阻断作用掩盖。 3、膜稳定作用：小剂量阻断受体的剂量无膜稳定作用，大剂量降低膜对离子的通透性，产 生膜稳定作用。 4、其他：普萘洛尔有抗血小板聚集的作用、抑制 T4 转化为 T3 和促进氧和血红蛋白的分离； 噻吗洛尔可减少房水的形成，降低眼内压等。 【 】 1、“四抗”（抗心律失常、抗心绞痛和心梗、抗高血压、抗充血性心力衰竭）。 2、其他：如甲亢、甲状腺危象，嗜铬细胞瘤，肥厚性心肌病，青光眼。 【不良反应】 恶心，呕吐，轻度腹泻。 严重不良反应为急性心力衰竭，支气管哮喘。 无 ISA 的β受体阻断药长期用药，突然停药会出现反跳现象。 【禁忌症】 心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘，慎用于心梗。 (local anaesthetics) 简称局麻药，是一类以适当的浓度应用于局部神经末稍或神经干周围， 能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动产生与传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失，同 时对各类组织无损伤性影响的药物。 ： 1. 表面麻醉(surface anaesthesia) 2. 浸润麻醉(infiltration anaesthesia) 3. 传导麻醉(conduction anaesthesia) 4. 蛛网膜下腔麻醉(subarachnoid anaesthesia) 5. 硬脊膜外麻醉(epidural anaesthesia) ：阻断电压门控性钠通道。 （use-dependence，频率依赖性）： 在静息状态下，局麻药作用较弱，增加电刺激的频率则使其局麻作用明显加强。 （procaine）、 （tetracaine）。 （lidocaine）、 （bupivacaine）、 （ropivacaine）、 （etidocaine）。 局麻药的不良反应主要有：过敏反应（酯类）及吸收后的中枢神经系统（兴奋，严重可引起 ）和心血管 系统抑制。 影响局麻药作用的因素： 1、局麻组织的 pH。 2、血管收缩情况。 3 4、体位与比重。 5、神经干的粗细
第十五章镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同而出现不同的药理作用，小剂量引起安静和嗜睡状态，表现为镇静作用，随着剂量的加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他镇静催眠药一、苯二氮卓类一一地西洋（diazepam）、氟西洋（flurazepam）、氯氮卓（chlordiazepoxide）、奥沙西洋（oxazeparn）三唑仑（triazolam）。【药理作用与临床应用】1、抗焦虑。2、镇静和催眠。(1)对快动眼睡眠时相影响小。(2)反跳症状轻。(3)安全范围大。(4)大剂量也不引起麻醉。(5)无肝药酶诱导作用。3、抗惊厥、抗癫痫。4、中枢性肌肉松弛作用。【作用机制】增强GABA能神经功能，促进GABA与GABAA受体结合，使CI通道开放频率增加，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。【不良反应】催眠剂量引起眩晕、困倦、头昏、乏力。大剂量引起共济失调、心血管抑制。久用产生依赖性、成瘾性。【特异解毒药】苯二氮卓类药物急性中毒时可采用氟马西尼（flumazenil）解毒，它是选择性的中枢性苯二氮卓受体抗药。二、巴比妥类（barbiturates）【药动学】弱酸性药物，肝代谢，中毒时应碱化尿液。【药理作用与临床应用】1、镇静、催眠。2、抗惊厥、抗瘾癫痫。3、静脉麻醉及麻醉前给药。【作用机理】增强GABA介导的CI内流，减弱谷氨酸介导的去极化。与苯二氮卓类不同，巴比妥类延长CI通道开放的时间。在无GABA时，也能直接增加Cr内流。【不良反应】后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭，对策：1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。三、其他镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate），对REMS无影响，现已少用，也可成瘾。甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通）、格鲁米特（glutethimide）、甲喹酮（methaqualone）附录：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物尼可刹米（nikethamide）又名可拉明（coramin）：直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持5～10分钟，作用温和，安全范围大。18
18 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起 近似生理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同而出现不同的药理作用，小剂量引起安静 和嗜睡状态，表现为镇静作用，随着剂量的加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他镇静催眠药 一、苯二氮卓类—— （diazepam）、氟西泮（flurazepam）、氯氮卓（chlordiazepoxide）、 奥沙西泮（oxazeparn）三唑仑（triazolam）。 【药理作用与临床应用】 1、抗焦虑。 2、镇静和催眠。 (1)对快动眼睡眠时相影响小。 (2)反跳症状轻。 (3)安全范围大。 (4)大剂量也不引起麻醉。 (5)无肝药酶诱导作用。 3、抗惊厥、抗癫痫。 4、中枢性肌肉松弛作用。 【作用机制】 增强 GABA 能神经功能，促进 GABA 与 GABAA 受体结合，使 Cl-通道开放频率增加， 使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。 【不良反应】 催眠剂量引起眩晕、困倦、头昏、乏力。 大剂量引起共济失调、心血管抑制。 久用产生依赖性、成瘾性。 【特异解毒药】 苯二氮卓类药物急性中毒时可采用 （flumazenil）解毒，它是选择性的中枢性 苯二氮卓受体拮抗药。 二、 (barbiturates) 【药动学】 弱酸性药物，肝代谢，中毒时应碱化尿液。 【药理作用与临床应用】 1、镇静、催眠。 2、抗惊厥、抗癫痫。 3、静脉麻醉及麻醉前给药。 【作用机理】 增强 GABA 介导的 Cl- 内流，减弱谷氨酸介导的去极化。 与苯二氮卓类不同，巴比妥类延长 Cl- 通道开放的时间。 在无 GABA 时，也能直接增加 Cl- 内流。 【不良反应】 后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。 【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭，对策： 1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。 三、其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate），对 REMS 无影响，现已少用，也可成瘾。 甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通）、格鲁米特（glutethimide）、甲喹酮（methaqualone） ：主要兴奋延髓呼吸中枢的药物 尼可刹米（nikethamide）又名可拉明（coramin）：直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体化 学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持 5～10 分钟，作用温和，安全范围大
二甲弗林（dimefline，回苏林）：直接兴奋呼吸中枢，比尼可刹米强100倍。安全范围小，过量易引起肌肉震颤和惊厥。山梗菜碱（lobeline，洛贝林）：不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性兴奋延髓呼吸中枢，作用短暂，安全范围大，很少引起惊厥。贝美格（bemegride，美解眠）：中枢兴奋作用迅速，维持时间短。安全范围小，用量过大或注射速度太快可致惊厥。第十六章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫（epileptic）是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾惠，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异带脑电图。惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等。一、癫痫的发作类型：（见临床用药原则）二、代表药1、苯妥英钠（phenytoinsodium）【药理作用与临床用途】1）抗癫痫：大发作首选，失神性发作无效。其机理为：a、抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP），使异常放电的扩散受阻抑b、稳定细胞膜，抑制Na、Ca2内流，阻止异常放电扩散。2）治疗外周神经痛：三叉神经、舌咽神经痛。3）抗心律失常。【不良反应】1）局部刺激（碱性药物)。2）长期用药引起青少年牙龈增生。3）神经系统反应：眼球震颤、共济失调。4）造血系统：抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼贫血，偶致再障。5）肝酶诱导作用。6）致畸反应：“胎儿妥因综合征”（fetalhydantionsyndrome）。2、苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal）【作用机理】既能抑制病灶的异带放电，又能抑制异常放电的扩散。三、临床用药原则：1、根据发作类型选药(1)强直-阵挛型首选苯妥英钠。(2)失神性发作首选乙琥胺。(3)单纯部分型发作首选卡马西平。(4)复杂部分性发作首选苯妥英钠。(5)肌阵李型发作首选丙戊酸钠。(6)婴儿阵李症首选氯硝西洋。(7)持续状态首选安定静推。2、单纯型癫痫最好选一种药物，如效果不好可联合用药。3、治疗中不可突然停药，停药一般需症状消失两年后逐渐进行。4、长期用药注意毒副作用。5、孕妇可引起畸胎、死胎。四、抗惊厥药：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。其中前三类为镇静催眠药，且巴比妥类和苯二氮卓类为抗癫痫药物。硫酸镁（magnesiumsulfate）：主要表现为拮抗钙离子的作用。19
19 二甲弗林（dimefline，回苏林）：直接兴奋呼吸中枢，比尼可刹米强 100 倍。安全范围小，过量易引起肌肉 震颤和惊厥。 山梗菜碱（lobeline，洛贝林）：不直接兴奋延髓，而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性 兴奋延髓呼吸中枢，作用短暂，安全范围大，很少引起惊厥。 贝美格（bemegride，美解眠）：中枢兴奋作用迅速，维持时间短。安全范围小，用量过大或注射速度太快可 致惊厥。 （epileptic）是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾 患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 （convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，多见 于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒等。 一、癫痫的发作类型：（见临床用药原则） 二、代表药 1、 （phenytoin sodium） 【药理作用与临床用途】 1）抗癫痫：大发作首选，失神性发作无效。其机理为： a、抑制突触传递的强直后增强（posttetanic potentiation,PTP），使异常放电的扩散受阻抑 b、稳定细胞膜，抑制 Na+ 、Ca2+内流，阻止异常放电扩散。 2）治疗外周神经痛：三叉神经、舌咽神经痛。 3）抗心律失常。 【不良反应】 1）局部刺激（碱性药物）。 2）长期用药引起青少年牙龈增生。 3）神经系统反应：眼球震颤、共济失调。 4）造血系统：抑制二氢叶酸还原酶，引起巨幼贫血，偶致再障。 5）肝酶诱导作用。 6）致畸反应：“胎儿妥因综合征”（fetal hydantion syndrome）。 2、 （phenobarbital，鲁米那，luminal） 【作用机理】 既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散。 三、临床用药原则： 1、根据发作类型选药 (1)强直-阵挛型首选 (2)失神性发作首选 (3)单纯部分型发作首选 (4)复杂部分性发作首选 (5)肌阵挛型发作首选 (6)婴儿阵挛症首选 (7)持续状态首选 静推。 2、单纯型癫痫最好选一种药物，如效果不好可联合用药。 3、治疗中不可突然停药，停药一般需症状消失两年后逐渐进行。 4、长期用药注意毒副作用。 5、孕妇可引起畸胎、死胎。 四、抗惊厥药：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。 其中前三类为镇静催眠药，且巴比妥类和苯二氮卓类为抗癫痫药物。 （magnesium sulfate）：主要表现为拮抗钙离子的作用
第十七章治疗中枢神经退行性病药第一节抗帕金森病药物震题麻痹又称帕金森病（Parkinsonsdisease，PD），主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（DA）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。根据上述发病机制，抗震额麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药。一、拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药左旋多巴(L-dopa)【作用与用途】抗震额麻痹少量（1%左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。【作用特点】1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震题效果差。3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。4、显效慢，1~6个月显示最大疗效。【不良反应】1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失带。3、精神障碍不安、焦虑、失眠。4、不自主的异常运动和“开关现象”【药物相互作用】1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。2、与外周多巴脱羧酶抑制剂Q一甲基多巴肼或丝肼合用可增加疗效。3、抗精神病药（如盼噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。（二）左旋多巴的增效药1、氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴（carbidopa），与L-DOPA的复方名为：心宁美。芋丝耕（benserazide），与L-DOPA的复方名为：美多巴。2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline），选择性抑制CNS的MAO-B，增加脑内DA含量。托卡朋（tocapone）和安托卡朋（entacapone），新型COMT抑制药，延长L-DOPA的ti/2（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocriptine）、培高利特（pergolide）、罗匹尼罗（ropinirole）、普拉克索（pramipexole）（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine）对多型震额麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴有协同作用。二、中枢性抗胆碱药苯海索（tribexyphenidyl,安坦,artane）【作用与用途】中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗20
20 震颤麻痹又称帕金森病（Parkinson’s disease，PD），主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作 用大多巴胺（DA）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上 相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神 经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。 根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药 。 一、拟多巴胺类药 (一)多巴胺的前体药 (L-dopa) 【作用与用途】 抗震颤麻痹 少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余 下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 【作用特点】 1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。 2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。 3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。 4、显效慢，1～6 个月显示最大疗效。 【不良反应】 1、胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。 2、心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。 3、精神障碍 不安、焦虑、失眠。 4、不自主的异常运动和“开关现象” 【药物相互作用】 1、VitB6 可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与 VitB6 合用其外周不良反应增强。 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。 3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断 DA 受体。 （二）左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶抑制药： （carbidopa），与 L-DOPA 的复方名为： （benserazide），与 L-DOPA 的复方名为： 2、MAO-B 抑制药 （selegiline），选择性抑制 CNS 的 MAO-B，增加脑内 DA 含量。 （tocapone）和 （entacapone），新型 COMT 抑制药，延长 L-DOPA 的 t1/2 （三）多巴胺受体激动药 （bromocriptine） （pergolide） （ropinirole） （pramipexole） （四）促多巴胺释放药 (amantadine) 对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴有协同作用。 二、中枢性抗胆碱药 tribexyphenidyl, ,artane 【作用与用途】 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的 1/10～1/2。 用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗