“病毒与肿瘤 的故事 V-src 长末端 正常的病毒基因 重复序列 “癌基因门 野生型RSV LTR gag pol env src CTR (急性转化病毒，10kb) 调节和病毒核 逆转录酶 病毒外 酪氨酸激酶 启动转录心蛋白 和整合酶 膜蛋白 转化缺陷型RSV LTR gag pol env LTR (慢性转化病毒，8.5kb)
v-src
“病毒与肿瘤”的故事 John Michael Bishop Harold Eliot Varmus (1936-) (1939-) 1974年，Bishop和Varmus证实了v-src起源于细胞的 正常基因c-S（细胞癌基因，原癌基因)。他俩因阐 明病毒癌基因的起源，获得1989年诺贝尔生理学或 医学奖
John Michael Bishop （1936- ） Harold Eliot Varmus （1939- ） 1974年，Bishop和Varmus证实了v-src起源于细胞的 正常基因c-src（细胞癌基因，原癌基因）。他俩因阐 明病毒癌基因的起源，获得1989年诺贝尔生理学或 医学奖
“病毒与肿瘤 的煞事 (三) 宿主细胞染色体DNA 八N八N0八八八 原癌基因 感染，反转录→八八W 随机整合到 原癌基因附近 双链DNA前病毒 反转录 病毒颗粒 前病毒 八八八八八八八八八W 病毒基因和原癌基因 原癌基因 共转录 病毒癌基因 包装成病毒颗粒 包含病毒基因和原癌基因 含有病毒癌基 的杂交RNA 因的病毒颗粒
一、癌基因 4.原癌基因的活化机制 ■从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶 性转化的癌基因的过程称为原癌基因的活化。 √基因突变 √基因扩增 √染色体易位 √强启动子/增强子的插入 20
一、癌基因 20 4. 原癌基因的活化机制 ◼从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶 性转化的癌基因的过程称为原癌基因的活化。 ✓基因突变 ✓基因扩增 ✓染色体易位 ✓强启动子/增强子的插入
（1)基因突变 ■ 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发 生单个碱基的替换一一点突变（point nutation),从而改变了表达蛋白的氨基 酸组成，造成蛋白质结构和功能异常，最 终导致癌变。 正常细胞的H-RAS 癌细胞的H-RAS GGC GTC Ras MAPK通路 细胞增殖 无活性 有活性 甘氨酸(12出) 缬氨酸(12h) 膀胱癌中原癌基因H-RAS发生点突变，突变的RAS蛋白失去GTP酶！ !活性，以GTP结合方式持续激活，导致细胞过度增殖而癌变
（1）基因突变 ◼ 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发 生 单个 碱基的 替换 ——点 突变 （ point mutation），从而改变了表达蛋白的氨基 酸组成，造成蛋白质结构和功能异常，最 终导致癌变。 膀胱癌中原癌基因H-RAS发生点突变，突变的RAS蛋白失去GTP酶 活性，以GTP结合方式持续激活，导致细胞过度增殖而癌变