红豆杉树皮一紫杉醇 紫杉醇在数种红豆杉属植物中的含量很低, <0.02%;而且树皮剥去后不能再生 ■紫杉醇的水溶性(0.03mg/m)很差,难以制 成合适的制剂 AcO CH H3C CH C6H5 CH3 O PhN O H OH O OAc OH COPh
红豆杉树皮 紫杉醇 ◼ 紫杉醇在数种红豆杉属植物中的含量很低， <0.02%；而且树皮剥去后不能再生 ◼ 紫杉醇的水溶性（0.03 mg/ml）很差，难以制 成合适的制剂 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH Ph N O O O H C6H5 AcO OH
浆果紫杉一多西紫杉 浆果紫杉→10-去乙酰浆果赤霉素III 多西紫杉 OH OH OH CH3 CH3 H3C H3C CH CH3 CH CH3 O (CH3)3C OH O OAc OH O OAc COPh COPh
浆果紫杉 多西紫杉 ◼ 浆果紫杉 10-去乙酰浆果赤霉素III 多西紫杉 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH N O O O H C6H5 O O H3C CH3 CH3 OAc OH CH3 O COPh OH HO OH HO (CH3)3C OH
从微生物中发现新药 Fleming发现青霉素 Brotzu发现头孢菌素 ■硫霉素 H H RCONH RCONH R N CH3 SR CH3 CHR COOH COOH COOH
从微生物中发现新药 ◼ Fleming发现青霉素 ◼ Brotzu发现头孢菌素 ◼ 硫霉素 N S RCONH O CH3 CH3 H COOH H N RCONH O S CH2R' COOH N O COOH SR' R H 9 10 11
从微生物中发现新药 ■青霉菌→美伐他汀(12) 半合成药物一一辛伐他汀(13) 营诺卡菌一普伐他汀钠(14) OH HC o H3C o H3C CH H3c o 12 13 14
从微生物中发现新药 ◼ 青霉菌 美伐他汀(12) ◼ 半合成药物－－辛伐他汀(13) ◼ 营诺卡菌 普伐他汀钠(14) H CH3 O O HO O O H3 C CH3 H CH3 H3 C O O O HO O H3 C H3 C CH3 H CH3 HO O O H3 C CH3 O O HO OH Na + 12 13 14
从微生物中发现新药 ■活性强的全合成 HMG COA还原酶抑制剂氟伐他 汀钠,阿托伐他汀钙 o Na . OH N N CH 16
从微生物中发现新药 ◼ 活性强的全合成HMG CoA还原酶抑制剂氟伐他 汀钠,阿托伐他汀钙 N CH3 CH3 O O OH F HO Na + N F O N H CH3 CH3 O O OH HO Ca2+ 2 15 16