肝提取率 药物在肝中减少的比例可用肝提取率( extraction rato)描述: C-C ER CA:进入肝的药浓;Cv:流出肝的药浓 ER:0~1问:1-ER? ER高的药物,受肝血流量影响大;首过效应显著。 ER低的药物,则受血浆蛋白结合率影响大。问:Why
11 肝提取率 药物在肝中减少的比例可用肝提取率（extraction ratio）描述： CA：进入肝的药浓；CV：流出肝的药浓 ER：0~1 问: 1-ER? ER高的药物，受肝血流量影响大；首过效应显著。 ER低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大。 问: Why? A A V C C C ER
肝清除率(Cl):指单位时间内有多少体积血浆中所 含药物被肝脏清除掉 单位:ml/min或L/h dx dt o(Ca-Cv) =Q·ER Q:肝血流量
12 肝清除率(Clh)：指单位时间内有多少体积血浆中所 含药物被肝脏清除掉。 单位：ml/min或L/h。 Q：肝血流量 Cl Q ER A A V C Q C C C dX dt h ( ) /
第三节药物代謝反应的类型 第一相反应:氧化、还原和水解 脂溶性药物通过反应生成极性基团 第二相反应:结合反应 药物或第一相反应代谢物的极性基团与内源性物质生 成结合物 OCT1NTCPY OATP OAT2 MRP4MRP3 Phase I metabolism Phase II metabolism BCRP MDR1 BSEP Xenobiotics detoxification system in Human Liver
13 第三节 药物代谢反应的类型 第一相反应：氧化、还原和水解 脂溶性药物通过反应生成极性基团 第二相反应：结合反应 药物或第一相反应代谢物的极性基团与内源性物质生 成结合物
第一相反应 氧化反应 微粒体酶系、非微粒体酶系氧化 ■药物氧化的途径多种多样,包括:饱和烃、芳香烃氧 化;O,S,N-脱烃;醇、醛类氧化等 CH3-CH2-CH2-R->OH-CH2-CH2-CH2-R ArH→>Ar-OH R-S-R’→RSH R-CHNH2→RC=0 R-CH2-OH→RCHO> RCOOH
14 一、氧化反应 微粒体酶系、非微粒体酶系氧化 药物氧化的途径多种多样，包括：饱和烃、芳香烃氧 化；O，S，N-脱烃；醇、醛类氧化等 CH3-CH2-CH2-R OH-CH2-CH2- CH2-R Ar-H Ar-OH R-S-R’ R-SH R-CH-NH2 R-C=O R-CH2-OH RCHO RCOOH 第一相反应