第二章 药物代谢动力学 §1药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 (1)滤过(filtration)药物借助流体静压或渗透 压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。 (2)简单扩散(simple diffusion)非极性药物 以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层， 顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与 膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药 物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性 太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有 定的水溶性才能迅速通过细胞膜
§1 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 (1)滤过(filtration)药物借助流体静压或渗透 压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。 (2)简单扩散(simple diffusion)非极性药物 以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层， 顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与 膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药 物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性 太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有 一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。 第二章 药物代谢动力学
药物跨膜转运 被动转运 载体转运 简单扩散 滤过 脂质扩散 水溶性扩散主动转运 易化扩散 ● 细胞外 细胞膜 88 细胞内
药物跨膜转运 主动转运 易化扩散 简单扩散 脂质扩散 滤过 水溶性扩散 被动转运 细胞外 细胞膜 细胞内 载体转运
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质 在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水 而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高， 不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。 影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的 解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运 速度还符合Fick定律： 通透量（单位时间内分子数）=(C,-C2)X膜面积×通透系数 膜厚度 血流量的改变可以影响细胞膜两侧的浓度差
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质， 在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水 而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高， 不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。 影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的 解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运 速度还符合Fick定律： 血流量的改变可以影响细胞膜两侧的浓度差 通透量（单位时间内分子数）=（C1 -C2）× 膜面积 × 通透系数 膜厚度
Handerson-Hasselbalch公式 酸性药物 碱性药物 HA二H+A BH+ 二H++B [HA】 [HJ[B] Ka Ka HA BH-] A】=eKa -ig[H]-1g HA -g [H+]-Ig [B] =-IgKa [BH+I -Ig [H]=pH -IgKa=pKa pH-pKa =Ig IA-I pKa-pH =lg [BH-] [HAI [B] BH 10pH-pKa [A I 10pKa-pH= [HAI [B]
Handerson-Hasselbalch公式 酸性药物 HA H+ + A- [H+ ][A- ] ————— HA = Ka ——— [A- ] -lg [H+ ] -lg HA = -lgKa -lg [H+ ]=pH -lgKa=pKa 10pH-pKa = [A- ] ———— [HA] 碱性药物 BH + + H+ B [H+ ][B] ———— [BH+ ] = Ka -lg [H - lg ——— = + ] [B] [BH+ ] -lgKa [BH+ ] pKa - pH = lg ——— [B] 10 ——— pKa-pH = [BH+ ] [B] ——— [A- ] lg [HA] pH-pKa = lg
pKa（解离常数的负对数)弱酸（碱)性药物 在50%解离时的溶液的pH值，各药有固定pKa, 当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的 离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。 酸（碱)性很弱的药物，在体液pH值变 化范围内大多数是非解离型，酸（碱)性很强 的药物大多数是解离型，PH值变化对其影响不 大：而pH值影响大的药物是：pKa为3~7.5的 弱酸性和7~10的弱碱性药物。 规律：酸性药物在酸性环境中，非离子型药浓 增加，易于跨膜转运，碱性药物在碱性环境中 易于跨膜转运
❖pKa（解离常数的负对数）弱酸（碱）性药物 在50%解离时的溶液的pH值,各药有固定pKa， 当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的 离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。 酸（碱）性很弱的药物，在体液pH值变 化范围内大多数是非解离型,酸（碱）性很强 的药物大多数是解离型,pH值变化对其影响不 大;而pH值影响大的药物是：pKa为3～7.5的 弱酸性和7～10的弱碱性药物。 ❖规律:酸性药物在酸性环境中,非离子型药浓 增加,易于跨膜转运,碱性药物在碱性环境中 易于跨膜转运