(5)化学致癌机制 近20年来,肿瘤的基础研究促进了癌基因和抑癌基因的发 现及其作用机制的阐明。在化学致癌机制上,统一了基因学派 的体细胞突变学说和基因外学派的基因表达与调控学说。最近 对化学致癌的新认识主要有: ①化学致癌是多基因(多种癌基因、抑癌基因、细胞凋亡 相关基因和肿瘤易感基因)共同参与的过程;
（5）化学致癌机制 近20年来，肿瘤的基础研究促进了癌基因和抑癌基因的发 现及其作用机制的阐明。在化学致癌机制上，统一了基因学派 的体细胞突变学说和基因外学派的基因表达与调控学说。最近 对化学致癌的新认识主要有： ① 化学致癌是多基因（多种癌基因、抑癌基因、细胞凋亡 相关基因和肿瘤易感基因）共同参与的过程；
②P53抑癌基因的作用是通过整合细胞对各种危急状况的 反应,控制细胞周期关卡和启动细胞凋亡几个不同途径而維持 基因组的稳定性,起抑制肿瘤的作用; ③多重肿瘤抑制基因P16基因的发现; ④确定端粒酶激活与肿瘤发生的关系; ⑤DNA甲基化脱甲基化对癌基因、抑癌基因转录活化的 影响
② P53抑癌基因的作用是通过整合细胞对各种危急状况的 反应，控制细胞周期关卡和启动细胞凋亡几个不同途径而维持 基因组的稳定性，起抑制肿瘤的作用； ③ 多重肿瘤抑制基因P16基因的发现； ④ 确定端粒酶激活与肿瘤发生的关系； ⑤ DNA甲基化/脱甲基化对癌基因、抑癌基因转录活化的 影响
2.分子生物学技术在毒理机制研究中的应用 (1)毒理芯片技术 该技术是在基因技术和DNA微阵列技术的基础上发展起来 的分子生物学技术。将DNA微阵列技术应用于确定未知外源化 合物的毒理效应,首先要构建模型化合物的毒理效应数据库。 通过对某化合物的分析,确定其使机体暴露时开放或关闭的基 因模式。根据同一类毒物会引起具有共同毒性标记的基因表达 变化,在同一模型系统下,将未知毒物引起的基因表达与数据
2. 分子生物学技术在毒理机制研究中的应用 （1）毒理芯片技术 该技术是在基因技术和DNA微阵列技术的基础上发展起来 的分子生物学技术。将DNA微阵列技术应用于确定未知外源化 合物的毒理效应，首先要构建模型化合物的毒理效应数据库。 通过对某化合物的分析，确定其使机体暴露时开放或关闭的基 因模式。根据同一类毒物会引起具有共同毒性标记的基因表达 变化，在同一模型系统下，将未知毒物引起的基因表达与数据
库中的数据对比匹配,就能获得未知毒物的作用机理 毒理芯片技术最大的优点体现在规模效应上,它可以同时 分析上万条基因的表达。传统的毒理学只能发现机体经历化学 暴露后发生了什么,而毒理芯片可以阐明这个结果是如何发生 的。借助毒理芯片收集生活在特定污染环境下生物体的基因表 达特性,从而对污染环境作出合理评估。该技术灵敏度高,同 时也减少了检测对动物的依赖。 目前,毒理芯片的应用尚处于起步阶段,芯片制作过程有
库中的数据对比匹配，就能获得未知毒物的作用机理。 毒理芯片技术最大的优点体现在规模效应上，它可以同时 分析上万条基因的表达。传统的毒理学只能发现机体经历化学 暴露后发生了什么，而毒理芯片可以阐明这个结果是如何发生 的。借助毒理芯片收集生活在特定污染环境下生物体的基因表 达特性，从而对污染环境作出合理评估。该技术灵敏度高，同 时也减少了检测对动物的依赖。 目前，毒理芯片的应用尚处于起步阶段，芯片制作过程有
待优化,其检测分析、数据解释的统一标准有待确定。美国 NIH毒理芯片研究小组已计划将该技术用于测定暴露于人类的 天然和合成化合物及化学混合物的相对安全性。 毒理芯片分析获得的数据,可能会彻底改变人们对外源化 合物损害生物机体机制的认识。但目前该技术尚不成熟,存在 误释基因表达数据的可能,因此不能盲目将这些数据用于确定 毒物危害性大小此外,划分毒性反应需要检测多少基因,甚 因表达与剂量诱导毒性之间的关系,毒性反应指标与毒性间的 关系等问题还有待解决
待优化，其检测分析、数据解释的统一标准有待确定。美国 NIH毒理芯片研究小组已计划将该技术用于测定暴露于人类的 天然和合成化合物及化学混合物的相对安全性。 毒理芯片分析获得的数据，可能会彻底改变人们对外源化 合物损害生物机体机制的认识。但目前该技术尚不成熟，存在 误释基因表达数据的可能，因此不能盲目将这些数据用于确定 毒物危害性大小。此外，划分毒性反应需要检测多少基因，基 因表达与剂量诱导毒性之间的关系，毒性反应指标与毒性间的 关系等问题还有待解决