(3)环境毒物对细胞信息传递过程的影响 细胞内信息传递系统的基本结构主要由特异性的膜受体,G 蛋白、一系列第二信使如cAMP、cGMP、二酰基甘油、I3、 Ca2和蛋白激酶等组成。近年来,两种气态第二信使NO和CO的 传递系统也基本清楚。某些细胞外信息(如甾体激素类)可直 接进入细胞内而与细胞内受体结合,然后进入细胞核,改变基 因的表达。 各种环境毒物可在细胞信息传递途径的各个环节起作用
(3)环境毒物对细胞信息传递过程的影响 细胞内信息传递系统的基本结构主要由特异性的膜受体、G 蛋白、一系列第二信使如cAMP、cGMP、二酰基甘油、IP3、 Ca2+和蛋白激酶等组成。近年来,两种气态第二信使NO和CO的 传递系统也基本清楚。某些细胞外信息(如甾体激素类)可直 接进入细胞内而与细胞内受体结合,然后进入细胞核,改变基 因的表达。 各种环境毒物可在细胞信息传递途径的各个环节起作用
如二恶英(TCDD)可结合到Ah受体使其活化,与转录因子 (Ah受体转运蛋白)形成异二聚体,使某些蛋白如CYP1A CYP1A2表达出现改变,其中有些蛋白与毒物的活性有关 近年来引起人们普遍关注的所谓“环境激素”,如PCBS DDT、TCDD等可通过模拟内源性激素而与这些激素的受体结合, 造成内分泌失调,影响机体的生长发育和生殖机能甚至诱发肿 瘤。许多重金属、农药和引起氧化应激的毒物,可通过与cAMP Ca2、IP3等第二信使作用而影响细胞信息传递。许多
如二恶英(TCDD)可结合到Ah受体使其活化,与转录因子 (Ah受体转运蛋白)形成异二聚体,使某些蛋白如CYP1A1、 CYP1A2表达出现改变,其中有些蛋白与毒物的活性有关。 近年来引起人们普遍关注的所谓“环境激素”,如PCBs、 DDT、TCDD等可通过模拟内源性激素而与这些激素的受体结合, 造成内分泌失调,影响机体的生长发育和生殖机能甚至诱发肿 瘤。许多重金属、农药和引起氧化应激的毒物,可通过与cAMP、 Ca2+ 、IP3等第二信使作用而影响细胞信息传递。许多
环境毒物可以诱发癌症的发生。许多原癌基因本身就是细胞信 号传递过程中的组成部分,如各种受体、非受体蛋白酪氨酸激 酶、膜G结合蛋白、胞浆蛋白丝氨酸苏氨酸激酶等。环境毒物 影响这些基因的表达,从而使细胞的信号传递过程发生素乱, 产生癌症 (4)环境毒物对兔疫功能的影响 某些微量元素可作用于机体的免疫系统,影响免疫功能。 许多环境因素,如紫外线、As、Cd的化合物都具有兔疫毒性
环境毒物可以诱发癌症的发生。许多原癌基因本身就是细胞信 号传递过程中的组成部分,如各种受体、非受体蛋白-酪氨酸激 酶、膜G结合蛋白、胞浆蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶等。环境毒物 影响这些基因的表达,从而使细胞的信号传递过程发生紊乱, 产生癌症。 (4)环境毒物对免疫功能的影响 某些微量元素可作用于机体的免疫系统,影响免疫功能。 许多环境因素,如紫外线、As、Cd的化合物都具有免疫毒性
砷化合物在较高浓度下能抑制人血淋巴细胞的有丝分裂,甚至 引起细胞死亡,能引起细胞毒性变态反应,还可引起肾细胞及 其蛋白质的改变,引起免疫复合物型或血管炎型变态反应,造 成过敏性肾病综合征。无机和有机砷化合物还可引起迟发型变 态反应,导致皮肤病发生。对Cd的免疫毒性机制研究有较多报 道,观察到Cd高剂量组抑制巨噬细胞的吞噬功能,加入消炎痛 后得到恢复;并发现体外实验Cd低剂量促进吞噬细胞分泌PGE2, 也可因加入消炎痛而受到抑制
砷化合物在较高浓度下能抑制人血淋巴细胞的有丝分裂,甚至 引起细胞死亡,能引起细胞毒性变态反应,还可引起肾细胞及 其蛋白质的改变,引起免疫复合物型或血管炎型变态反应,造 成过敏性肾病综合征。无机和有机砷化合物还可引起迟发型变 态反应,导致皮肤病发生。对Cd的免疫毒性机制研究有较多报 道,观察到Cd高剂量组抑制巨噬细胞的吞噬功能,加入消炎痛 后得到恢复;并发现体外实验Cd低剂量促进吞噬细胞分泌PGE2, 也可因加入消炎痛而受到抑制
目前,我国生态毒理的化学研究已注意到环境因素的联合 作用,研究范围包括化学因素与物理因素、生物因素与化学因 素、化学因素之间的联合作用。如UV与CdCL2联合作用引起淋 巴细胞cAMP明显升高的协同作用可能是“激素效应”的结果 Se对HgCl2兔疫毒性的拮抗作用,可能与其对自由基的直接清除 作用和提高抗氧化活性有关。联合作用的研究不单纯是研究生 态因素之间的相互作用,还应研究一些生态因素对免疫抑制效 应的防护作用
目前,我国生态毒理的化学研究已注意到环境因素的联合 作用,研究范围包括化学因素与物理因素、生物因素与化学因 素、化学因素之间的联合作用。如UV与CdCl2联合作用引起淋 巴细胞cAMP明显升高的协同作用可能是“激素效应”的结果; Se对HgCl2免疫毒性的拮抗作用,可能与其对自由基的直接清除 作用和提高抗氧化活性有关。联合作用的研究不单纯是研究生 态因素之间的相互作用,还应研究一些生态因素对免疫抑制效 应的防护作用