修复的损害,在细胞周期中持续时间较长,在DNA复制过程 中,这段与蛋白质交联的DNA往往不能被复制酶识别,从而 造成某些重要基因如肿瘤抑制基因的丧失,乃至引起肿瘤。 许多研究认为:As对细胞DNA损伤的修复功能有抑制作 用,且认为是通过抑制与DNA修复有关的DNA连接酶实现的, 也有认为是通过As诱导DNA蛋白质交联完成的。最近研究发 现:Na3AsO3对UV和甲基甲烷磺酸酯诱发的CHO细胞DNA链 断裂的再修复有抑制作用
修复的损害,在细胞周期中持续时间较长,在DNA复制过程 中,这段与蛋白质交联的DNA往往不能被复制酶识别,从而 造成某些重要基因如肿瘤抑制基因的丧失,乃至引起肿瘤。 许多研究认为:As对细胞DNA损伤的修复功能有抑制作 用,且认为是通过抑制与DNA修复有关的DNA连接酶实现的, 也有认为是通过As诱导DNA-蛋白质交联完成的。最近研究发 现:Na3AsO3对UV和甲基甲烷磺酸酯诱发的CHO细胞DNA链 断裂的再修复有抑制作用
有些化合物可直接与生物体内DNA发生共价结合,更多的 则需代谢活化后与DNA作用。目前认为:外源化合物与DNA发 生共价结合,可导致某些化学诱变的特异性位点的基因突变, 而DNA的错误配对可以诱发突变与致癌作用。许多环境毒物如 PAHs、芳胺、亚硝胺、霉菌毒素和农药等可参与形成DNA加合 物,且形成的加合物具有多种形态,如烷化DNA加合物 PAHS-DNA加合物、环化加合物、DNA链间和链内交联等
有些化合物可直接与生物体内DNA发生共价结合,更多的 则需代谢活化后与DNA作用。目前认为:外源化合物与DNA发 生共价结合,可导致某些化学诱变的特异性位点的基因突变, 而DNA的错误配对可以诱发突变与致癌作用。许多环境毒物如 PAHs、芳胺、亚硝胺、霉菌毒素和农药等可参与形成DNA加合 物,且形成的加合物具有多种形态,如烷化DNA加合物、 PAHs-DNA加合物、环化加合物、DNA链间和链内交联等
不同类型的DNA加合物可引起不同的生物学效应,包括细 胞毒性、诱变作用、活化癌基因和细胞癌变。采用UV移动法研 究农药的DNA加合作用,结果表明:马拉硫磷、克百威、氯氰 菊酯及其两两混配农药均可引起小牛胸腺DNA紫外光谱的改变, 并与DNA形成加合物。 如果在细胞复制前所形成的DNA加合物没有被修复或者被 错误修复,则有可能导致基因突变,从而产生化学损伤。DNA 加合物的形成和持久性取决于生物体暴露于化学物的浓度和时
不同类型的DNA加合物可引起不同的生物学效应,包括细 胞毒性、诱变作用、活化癌基因和细胞癌变。采用UV移动法研 究农药的DNA加合作用,结果表明:马拉硫磷、克百威、氯氰 菊酯及其两两混配农药均可引起小牛胸腺DNA紫外光谱的改变, 并与DNA形成加合物。 如果在细胞复制前所形成的DNA加合物没有被修复或者被 错误修复,则有可能导致基因突变,从而产生化学损伤。DNA 加合物的形成和持久性取决于生物体暴露于化学物的浓度和时
问、生物体对化学物的吸收、代谢以及生物体对DNA损伤的修 复能力。DNA加合物是生物体暴露于致癌物的有效剂量和致癌 物在体內产生有效作用的综合表现,反映了化学污染物与DNA 的作用,与致癌物作用直接相关,因此可以用来评价和预测化 学污染物的潜在致癌性。国外对鱼的DNA加合物硏究较多,结 果表明水生生物尤其是鱼对致癌物敏感,而且可以直接指示水 环境中存在的致癌物,是一种致癌物检测和筛选的理想模式系 统
间、生物体对化学物的吸收、代谢以及生物体对DNA损伤的修 复能力。DNA加合物是生物体暴露于致癌物的有效剂量和致癌 物在体内产生有效作用的综合表现,反映了化学污染物与DNA 的作用,与致癌物作用直接相关,因此可以用来评价和预测化 学污染物的潜在致癌性。国外对鱼的DNA加合物研究较多,结 果表明水生生物尤其是鱼对致癌物敏感,而且可以直接指示水 环境中存在的致癌物,是一种致癌物检测和筛选的理想模式系 统
生物体都具有强大的DNA修复机制,在正常生理条件下, 绝大多数的损伤在DNA复制前就被修复,以保证基因组的完整 和遗传性状的稳定性。外源化合物造成的DNA损伤,能及时正 确修复的不会造成基因突变,不能正确修复损伤的DNA一旦进 入半保留复制过程,极易发生碱基配对错误,而发生基因突变, 细胞DNA修复能力有缺陷时尤甚。但是,很多环境污染物攻击 修复DNA断裂的酶,可降低其修复能力,减少修复保真度,使 基因突变增多
生物体都具有强大的DNA修复机制,在正常生理条件下, 绝大多数的损伤在DNA复制前就被修复,以保证基因组的完整 和遗传性状的稳定性。外源化合物造成的DNA损伤,能及时正 确修复的不会造成基因突变,不能正确修复损伤的DNA一旦进 入半保留复制过程,极易发生碱基配对错误,而发生基因突变, 细胞DNA修复能力有缺陷时尤甚。但是,很多环境污染物攻击 修复DNA断裂的酶,可降低其修复能力,减少修复保真度,使 基因突变增多