制作用,该类农药属于典型的 nAChR通道开放阻断剂。 研究拟除虫菊酯神经毒作用的结果发现,氰戊菊酯诱导影 响脑、肝组织P450、P4502B1/2B2mRNA含量和 NADPH P450还原酶活性,P4502B1/2B2mRNA表达明显增加。拟除虫 菊酯农药还可影响兴奋性氨基酸递质的释放和重摄取,引起兴 奋性神经毒作用。氰戊菊酯在低浓度下引起大鼠脑细胞游离 Ca2浓度增加,在肌醇磷酸酯代谢中使磷酸酯肌醇〓磷酸水平 增高,其水解产物肌醇磷酸也普遍嶒高,磷酸酶C活性升髙
制作用，该类农药属于典型的nAChR通道开放阻断剂。 研究拟除虫菊酯神经毒作用的结果发现，氰戊菊酯诱导影 响脑、肝组织P450、P450 2B1/2B2mRNA含量和 NADPHP450还原酶活性，P450 2B1/2B2mRNA表达明显增加。拟除虫 菊酯农药还可影响兴奋性氨基酸递质的释放和重摄取，引起兴 奋性神经毒作用。氰戊菊酯在低浓度下引起大鼠脑细胞游离 Ca2+浓度增加，在肌醇磷酸酯代谢中使磷酸酯肌醇二磷酸水平 增高，其水解产物肌醇磷酸也普遍增高，磷酸酶C活性升高
因此,这类农药的毒理机制可能与受体-磷酸肌醇代谢的变化有 关 用DDT、杀虫眯和溴氰菊酯处理昆虫后,可使中毒的虫体 产生神经毒素酪胺,诱导相应的酪氨酸脱羧酶,随着酪氨酸脱 羧酶活性的增加,cAMP也增加。这些神经活性物质在正常情 况下具有调节生理活性功能,但超量存在时,反而引起反常的 生理改变,甚至引起中毒或死亡。 用拟除虫菊酯类农药处理大鼠后,大脑皮层和海马神经生
因此，这类农药的毒理机制可能与受体-磷酸肌醇代谢的变化有 关。 用DDT、杀虫眯和溴氰菊酯处理昆虫后，可使中毒的虫体 产生神经毒素酪胺，诱导相应的酪氨酸脱羧酶，随着酪氨酸脱 羧酶活性的增加，cAMP也增加。这些神经活性物质在正常情 况下具有调节生理活性功能，但超量存在时，反而引起反常的 生理改变，甚至引起中毒或死亡。 用拟除虫菊酯类农药处理大鼠后，大脑皮层和海马神经生
长因子mRNA水平显著增高,其皮层和海马神经生长因子的蛋 白表达较对照均明显升高,因此这类化合物可能在阻止神经元 受损和促进受损神经元修复中有重要意义 研究认为:农药致癌是多基因参与的过程,P53抑癌基因 通过整合细跑对多种危急状况的反应,控制细胞周期关卡和启 动细胞凋亡几个不同途径而维持基因组的稳定性,起抑制肿瘤 的作用。多种肿瘤抑制基因P16的发现,DNA甲基化对癌基因 抑癌基因转录活化的影响,均是化学污染物分子毒理机制的新 发现
长因子mRNA水平显著增高，其皮层和海马神经生长因子的蛋 白表达较对照均明显升高，因此这类化合物可能在阻止神经元 受损和促进受损神经元修复中有重要意义。 研究认为：农药致癌是多基因参与的过程，P53抑癌基因 通过整合细胞对多种危急状况的反应，控制细胞周期关卡和启 动细胞凋亡几个不同途径而维持基因组的稳定性，起抑制肿瘤 的作用。多种肿瘤抑制基因P16的发现，DNA甲基化对癌基因、 抑癌基因转录活化的影响，均是化学污染物分子毒理机制的新 发现
(2)环境毒物对DNA损伤和修复的作用 化学污染物的遗传毒性效应是以DNA作为靶分子造成的 DNA损伤。DNA损伤是指在某些因素作用下DNA的结构和功 能发生改变,阻碍DNA的复制与转录。 多种环境因素可引起DNA的损伤。如紫外线和电离辐射可 使两个相邻的吡啶相互交联形成吡啶二聚体,从而使DNA的立 体构像发生明显变化,阻断受损部位DNA的复制和转录 许多外源或内源化学物和物理因素能诱导活性氧生成,活
（2）环境毒物对DNA损伤和修复的作用 化学污染物的遗传毒性效应是以DNA作为靶分子造成的 DNA损伤。DNA损伤是指在某些因素作用下DNA的结构和功 能发生改变，阻碍DNA的复制与转录。 多种环境因素可引起DNA的损伤。如紫外线和电离辐射可 使两个相邻的吡啶相互交联形成吡啶二聚体，从而使DNA的立 体构像发生明显变化，阻断受损部位DNA的复制和转录。 许多外源或内源化学物和物理因素能诱导活性氧生成，活
性氧可对DNA产生许多不同类型的损害,主要包括链断裂与碱 基修饰两大类。例如,OH可迅速与核酸反应,形成许多不同类 型的碱基修饰产物。其中以8-羟基乌嘌呤(8-OHdG)最常见, 且数量最多,已经发现某些致癌物所引起的8-OHdG形成与肿 瘤发生相关。另一方面,O攻击DNA分子中核糖也造成DNA 链断裂,其位点可能在核糖的C3和C4上。自由基攻击胸腺嘧啶 碱基造成的损害,经修复酶切除也产生类似的单链断裂。 镍化合物可引起DNA蛋白质氨基酸交联,这是一种较难
性氧可对DNA产生许多不同类型的损害，主要包括链断裂与碱 基修饰两大类。例如，OH可迅速与核酸反应，形成许多不同类 型的碱基修饰产物。其中以8-羟基鸟嘌呤（8-OHdG）最常见， 且数量最多，已经发现某些致癌物所引起的8-OHdG形成与肿 瘤发生相关。另一方面，OH攻击DNA分子中核糖也造成DNA 链断裂，其位点可能在核糖的C3和C4上。自由基攻击胸腺嘧啶 碱基造成的损害，经修复酶切除也产生类似的单链断裂。 镍化合物可引起DNA-蛋白质/氨基酸交联，这是一种较难