申请代码 受理部门 收件日期: 受理编号 检查保护 国家自然科学基金 申请书 您现在不能检查保护文档或打印文档,请根据以下三个步骤操作: 1)如果您是word2000或以上版本用户,请把word宏的安全性设为 方法:Word菜单>工具>宏>安全性>安全级,设置为”中 (如果您是word97用户,继续执行以下步骤) 2)关闭本文档,重新打开本文档 3)点击"启用宏"按钮,即可开始填写本文档或打印了 申报日期 2005年3月12日 国家自然科学基金委员会
申请代码： 受理部门： 收件日期： 受理编号： 检查保护 国家自然科学基金 申 请 书 资助类别： 亚类说明： 附注说明： 项目名称： 申 请 者： 电话： 依托单位： 通讯地址： 邮政编码： 单位电话： 电子邮件： 申报日期： 2005 年 3 月 12 日 国家自然科学基金委员会 您现在不能检查保护文档或打印文档，请根据以下三个步骤操作： 1)如果您是 Word2000 或以上版本用户，请把 Word 宏的安全性设为:" 中" 方法: Word 菜单->工具->宏->安全性->安全级,设置为"中" (如果您是 Word97 用户，继续执行以下步骤) 2)关闭本文档，重新打开本文档 3)点击"启用宏"按钮，即可开始填写本文档或打印了
国家自然科学基金申请书 基本信息 名/沈继龙 性别|男年月1938年2月民族汉族 申请者 位博士 职称教授 主要研究领域|病原生物学 话0551-5161057 电子邮件jlshen@ahmu.edu.cn 真0551-5161057 个人网页 信 息工作单位安徽医科大学/基础医学院 在研项目批准号30170841 名称安徽医科大学 代码23003201 位 联系人孙斐 电子邮件 kyc(ahmu. edu. cn 信息一合作单位 电话|05-5161056 网站地址|w.ahm.edu.cn 单位名称 代码 单[在此录入修改 信「[在此录入修改 项目名称芍药苷对血吸虫病肝肉芽肿及纤维化细胞信号转导的干预 项仁资助类别面上项日 亚类说明自由申请项 附注说明 基 本/甲请代码03012:寄生虫学(含寄生虫病 C03011403:传染病的预防与治疗研究 信 基地类别 息预计研究年限200年1月-2009年12月研究属性基础研究 项目研究内容和意义简介(限400字):血吸虫病仍是严重危害人民健康的重大寄生虫病 全球每年死于血吸虫病性肝纤维化及其并发症的患者达50-100万。我国是世界上日本血吸 摘/虫病流行最严重的国家。该病的主要死因是肝脏虫卵肉芽肿及其继发的肝纤维化。研究显 示,在有效杀虫治疗之后肝脏的肉芽肿炎性反应和纤维化仍可继续发展。如何在肉芽肿形 成阶段和肝纤维化早期,用药物干预以控制其发展,是杀虫治疗后第二个控制疾病发展的 关键。然而至今无高效低毒的药物用于血吸虫性肝病的治疗。本项目在研究肉芽肿炎性反 应及肝纤维化早期细胞信号转导通路的基础上,用中药有效成分芍药苷,体内和体外探讨 要|药物对性肉芽肿和肝星状细胞在肝纤维化的发生发展的作用,观察肝星状细胞的激话 要有效成分,其对血吸虫病肝纤维化影响的研究,国内外未见报道 关键词用分号分开,最多5个)肝星状细胞:芍药苷:肝纤维化;血吸虫虫卵肉芽肿:信号转导 版本1009.626
国家自然科学基金申请书 第 2 页 版本 1.009.626 基本信息 yoKWT/OQ 申 请 者 信 息 姓 名 沈继龙 性别 男 出生 年月 1953 年 2 月 民 族 汉族 学 位 博士 职称 教授 主要研究领域 病原生物学 电 话 0551-5161057 电子邮件 jlshen@ahmu.edu.cn 传 真 0551-5161057 个 人 网 页 工 作 单 位 安徽医科大学 /基础医学院 在研项目批准号 30170841 依 托 单 位 信 息 名 称 安徽医科大学 代 码 23003201 联 系 人 孙斐 电子邮件 kyc@ahmu.edu.cn 电 话 0551-5161056 网站地址 www.ahmu.edu.cn 合 作 单 位 信 息 单 位 名 称 代 码 [在此录入修改] [在此录入修改] 项 目 基 本 信 息 项目名称 芍药苷对血吸虫病肝肉芽肿及纤维化细胞信号转导的干预 资助类别 面上项目 亚 类 说 明 自由申请项目 附注说明 申请代码 C030112:寄生虫学(含寄生虫病 学) C03011403:传染病的预防与治疗研究 基地类别 预计研究年限 2006 年 1 月 — 2008 年 12 月 研究属性 基础研究 摘 要 项目研究内容和意义简介（限 400 字）：血吸虫病仍是严重危害人民健康的重大寄生虫病， 全球每年死于血吸虫病性肝纤维化及其并发症的患者达 50-100 万。我国是世界上日本血吸 虫病流行最严重的国家。该病的主要死因是肝脏虫卵肉芽肿及其继发的肝纤维化。研究显 示，在有效杀虫治疗之后肝脏的肉芽肿炎性反应和纤维化仍可继续发展。如何在肉芽肿形 成阶段和肝纤维化早期，用药物干预以控制其发展，是杀虫治疗后第二个控制疾病发展的 关键。然而至今无高效低毒的药物用于血吸虫性肝病的治疗。本项目在研究肉芽肿炎性反 应及肝纤维化早期细胞信号转导通路的基础上，用中药有效成分芍药苷，体内和体外探讨 药物对炎性肉芽肿和肝星状细胞在肝纤维化的发生发展的作用，观察肝星状细胞的激活、 凋亡、细胞内信号转导以及 MMPs、TIMPs、胶原Ⅰ、Ⅲ型表达。芍药苷是从白芍中提取的主 要有效成分，其对血吸虫病肝纤维化影响的研究，国内外未见报道。 关 键 词(用分号分开，最多 5 个) 肝星状细胞；芍药苷；肝纤维化；血吸虫虫卵肉芽肿；信号转导
国家自然科学基金申请书 项目组主要成员(国家杰出青年科学基金不填此栏) 出生年月性别职称学位 单位名称 电话 电子邮件 项目分工作时间 郑咏秋 女讲师 博士安徽医科大学 055-516120 I sham amail.ustc.ed细胞信号转 2储德勇 19659-16男讲师 博士安徽医科大学 0551-516120 cdy1965@163.com 动物模型和 3王维 96412-10女副教授硕士安徽医科大学 055516113 Wangwei@l20ah163c细胞因子检 胡元生 19724-22女主管技师硕士安徽医科大学 0551-516113 yshu3570@126.com 实验室技术10 查任远 1979-1-3 男助教 硕士安徽医科大学 055l-5l6l13 dzry@sina.com 流式细胞术|10 6[在此录入修改 7[在此录入修改 8【在此录入修改 9[在此录入修改 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 说明:1.高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报,总人数自动生成。 2.项目组主要成员不包括项目申请者 版本1.009626
国家自然科学基金申请书 第 3 页 版本 1.009.626 项目组主要成员(国家杰出青年科学基金不填此栏) 编号 姓 名 出生年月 性别 职 称 学 位 单位名称 电话 电子邮件 项目分工 每年工 作时间 （月） 1 郑咏秋 1973-6-24 女 讲师 博士 安徽医科大学 0551-516120 8 shxm@mail.ustc.edu.cn 细胞信号转 导 10 2 储德勇 1965-9-16 男 讲师 博士 安徽医科大学 0551-516120 8 cdy1965@163.com 动物模型和 细胞培养 10 3 王维 1964-12-10 女 副教授 硕士 安徽医科大学 0551-516113 7 Wangwei@1210ah.163.c om 细胞因子检 测 10 4 胡元生 1972-4-22 女 主管技师 硕士 安徽医科大学 0551-516113 7 yshu3570@126.com 实验室技术 10 5 查任远 1979-1-3 男 助教 硕士 安徽医科大学 0551-516113 7 aydzry@sina.com 流式细胞术 10 6 [在此录入修改] 7 [在此录入修改] 8 [在此录入修改] 9 [在此录入修改] 总人数 高级 中级 初级 博士后 博士生 硕士生 9 2 3 1 1 2 说明: 1. 高级、中级、初级、博士后、博士生、硕士生人员数由申请者负责填报，总人数自动生成。 说明: 2. 项目组主要成员不包括项目申请者
国家自然科学基金申请书 经费申请表 (金额单位:万元) 科目 申请经费 备注(计算依据与说明) 研究经费 21.8000 1.科研业务费 3.8000 (1)测试/计算/分析费 1.5000用于流式细胞仪等检查,包括试剂:软件购买 (2)能源/动力费 0.0000 (3)会议费/差旅费 1.0000国内学术会议(会务费,差旅费等) (4)出版物/文献/信息传播费 0.800发表文章(SCI和国内核心期刊),网络检索等 (5)其它 0.5000技术培训,资料费 2.实验材料费 14.5000 (1)原材料/试剂/药品购置费 购买用于兔疫组化、 Western blot、PCR,信号蛋 12.500白检测,细胞培养等 (2)其它 2.000F级小鼠,清洁级小鼠,按照市场价格 3.仪器设备费 1.000小型仪器的维修 (1)购置 1.000注射器、手套等一次性消耗实验器材 (2)试制 0.0000 4.实验室改装费 0.5000用于冰冻切片和细胞培养条件简单的改装。 5.协作费 20000电镜观察、流式细胞仪协作 因际合作与交流费 2.0000 1.项目组成员出国合作交流 1.0000国际合作交流补贴(国内旅行部分) 2.境外专家来华合作交流 1.000邀请国外专家来华讲学交流(国内接待部分 劳务费 28000用于研究生加班费,临时工劳务费 四.管理费 1.400学校按照文件规定,5%提取 合计 28.0000 国家其他计划资助经费 与本项目相关的 其他经费资助(含部门匹配) 28.0000 其他经费来源 其他经费来源合计 28.0000 版本1009.626
国家自然科学基金申请书 第 4 页 版本 1.009.626 经费申请表 （金额单位：万元） 科目 申请经费 备注（计算依据与说明） 一.研究经费 21.8000 1.科研业务费 3.8000 （1）测试/计算/分析费 1.5000 用于流式细胞仪等检查，包括试剂；软件购买。 （2）能源/动力费 0.0000 （3）会议费/差旅费 1.0000 国内学术会议（会务费，差旅费等） （4）出版物/文献/信息传播费 0.8000 发表文章（SCI 和国内核心期刊），网络检索等 （5）其它 0.5000 技术培训，资料费 2.实验材料费 14.5000 （1）原材料/试剂/药品购置费 12.5000 购买用于免疫组化、Western blot、PCR，信号蛋 白检测，细胞培养等。 （2）其它 2.0000 SPF 级小鼠，清洁级小鼠，按照市场价格。 3.仪器设备费 1.0000 小型仪器的维修 （1）购置 1.0000 注射器、手套等一次性消耗实验器材。 （2）试制 0.0000 4.实验室改装费 0.5000 用于冰冻切片和细胞培养条件简单的改装。 5.协作费 2.0000 电镜观察、流式细胞仪协作 二.国际合作与交流费 2.0000 1.项目组成员出国合作交流 1.0000 国际合作交流补贴（国内旅行部分）。 2.境外专家来华合作交流 1.0000 邀请国外专家来华讲学交流（国内接待部分。 三.劳务费 2.8000 用于研究生加班费，临时工劳务费 四.管理费 1.4000 学校按照文件规定，5%提取 合 计 28.0000 0 与本项目相关的 其他经费来源 国家其他计划资助经费 其他经费资助（含部门匹配） 28.0000 其他经费来源合计 28.0000
国家自然科学基金申请书 杳看报告正文撰写提纲 报告正文 (一)立项依据与研究内容(4000-8000字) 项目的立项依据(研究意义、国内外研究现状及分析,附主要参考文献目录。) 血吸虫病是热带亚热带发展中国家的严重寄生虫病。据世界卫生组织(WHO)报道 该病在全世界74个国家中流行,6亿多人口受到威胁,2亿多人受到感染,其中1.2亿 伴有临床症状,2000万伴有严重后遗症;全世界每年死于血吸虫病性肝纤维化及其并发 症的患者达50万-100万;血吸虫病在14岁以下的儿童中发病率之高,严重影响了儿童 的智力发育和身心健康。现已发现有6种血吸虫引起人类疾病,我国是日本血吸虫病 流行最严重的国家。该病主要分布于我国长江流域及其南部的12个省(区、市),受 威胁的人群达1亿以上,感染人数超过1000万。目前,我国日本血吸虫病的流行尚未 得到有效控制,湖区患病人数急剧增加。该病已成为严重影响我国人民身心健康和国民 经济、社会发展和稳定的主要疾病之一 血吸虫病是一种虫卵肉芽肿引起的慢性免疫性疾病,其病理基础是沉积于组织内大 量的成熟虫卵对机体的刺激、宿主对活毛蚴分泌的可溶性抗原产生的病理性免疫应答, 并形成虫卵肉芽肿和继发肝纤维化的形成。肝纤维化是血吸虫病严重的后果,它可进 ˉ步导致门静脉髙压症如食管胃底静脉曲张、脾肿大和脾功能亢进,最后引发上消化道 大出血导致死亡回。日本血吸虫病肝纤维化/肝硬化及其并发症是血吸虫病惠者死亡的主 要原因。根据以上的发病机理和病理进程,针对日本血吸虫病的治疗应包括杀虫,抑 制虫卵肉芽肿,减轻、延缓甚至阻止纤维化形成等三个关键环节。目前国内外治疗血吸 虫病主要采用杀虫疗法(即第一环节),尤其是首选吡喹酮为抗血吸虫病药物,因此, 这就产生了以下问题:第一,吡喹酮只对童虫、成虫和组织内成熟虫卵具有杀灭作用, 所以,杀虫治疗后肝脏及肠壁组织内未成熟虫卵仍可继续发育,组织虫卵肉芽肿反应仍 在继续;第二,由于慢性患者(此类患者在血吸虫感染者中占大多数)临床上多无 症状或只表现为慢性腹泻而易延误诊断,结果往往不能及时使用杀虫药,导致肝肉芽 肿和纤维化的形成;第三,近年国外已从经有效剂量吡喹酮治疗曼氏血吸虫病未愈的感 染者中分离出抗药株。由于药物压力,日本血吸虫同样存在抗药株产生的可能性;第 四,对于已形成的虫卵或纤维化,杀虫疗法也无能为力;此外,有报道,日本血吸虫 第5页 版本1009.626
国家自然科学基金申请书 第 5 页 版本 1.009.626 查看报告正文撰写提纲 报告正文 （一）立项依据与研究内容（4000-8000 字）： 1. 项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及分析，附主要参考文献目录。） 血吸虫病是热带亚热带发展中国家的严重寄生虫病。据世界卫生组织（WHO）报道， 该病在全世界 74 个国家中流行，6 亿多人口受到威胁，2 亿多人受到感染，其中 1.2 亿 伴有临床症状，2000 万伴有严重后遗症；全世界每年死于血吸虫病性肝纤维化及其并发 症的患者达 50 万-100 万；血吸虫病在 14 岁以下的儿童中发病率之高，严重影响了儿童 的智力发育和身心健康 [1]。现已发现有 6 种血吸虫引起人类疾病，我国是日本血吸虫病 流行最严重的国家 [2]。该病主要分布于我国长江流域及其南部的 12 个省（区、市），受 威胁的人群达 1 亿以上，感染人数超过 1000 万[2]。目前，我国日本血吸虫病的流行尚未 得到有效控制，湖区患病人数急剧增加。该病已成为严重影响我国人民身心健康和国民 经济、社会发展和稳定的主要疾病之一 [2]。 血吸虫病是一种虫卵肉芽肿引起的慢性免疫性疾病，其病理基础是沉积于组织内大 量的成熟虫卵对机体的刺激、宿主对活毛蚴分泌的可溶性抗原产生的病理性免疫应答， 并形成虫卵肉芽肿和继发肝纤维化的形成 [2]。肝纤维化是血吸虫病严重的后果，它可进 一步导致门静脉高压症如食管胃底静脉曲张、脾肿大和脾功能亢进，最后引发上消化道 大出血导致死亡 [2]。日本血吸虫病肝纤维化/肝硬化及其并发症是血吸虫病患者死亡的主 要原因 [3]。根据以上的发病机理和病理进程，针对日本血吸虫病的治疗应包括杀虫，抑 制虫卵肉芽肿，减轻、延缓甚至阻止纤维化形成等三个关键环节。目前国内外治疗血吸 虫病主要采用杀虫疗法（即第一环节），尤其是首选吡喹酮为抗血吸虫病药物 [2, 4]，因此， 这就产生了以下问题：第一，吡喹酮只对童虫、成虫和组织内成熟虫卵具有杀灭作用， 所以，杀虫治疗后肝脏及肠壁组织内未成熟虫卵仍可继续发育，组织虫卵肉芽肿反应仍 在继续 [5, 6] ；第二，由于慢性患者（此类患者在血吸虫感染者中占大多数）临床上多无 症状或只表现为慢性腹泻而易延误诊断 [2]，结果往往不能及时使用杀虫药，导致肝肉芽 肿和纤维化的形成；第三，近年国外已从经有效剂量吡喹酮治疗曼氏血吸虫病未愈的感 染者中分离出抗药株 [7]。由于药物压力，日本血吸虫同样存在抗药株产生的可能性；第 四，对于已形成的虫卵或纤维化，杀虫疗法也无能为力 [4] ；此外，有报道，日本血吸虫