本品系PGE1的类似物，与PGE1不同的是将C-15羟基移至C-16，同时增加C-16甲基。这是因为天然PGE1的肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1min。其失活主要原因是在C15-羟基前列腺素脱氢酶作用下PGE1的C-15羟基被氧化成酮基，进而在△13还原酶作用下可使C-13双键还原，再经β-氧化或の-氧化成代谢产物从尿中排泄。β-氧化酶o?OHCH3CH3HOHOw-氧化酶A13还原酶15羟脱氢酶PGE1的代谢示意图
◼ 本品系PGE1的类似物，与PGE1不同的是将C-15羟基 移至C-16，同时增加C-16甲基。这是因为天然PGE1的 肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1min。 ◼ 其失活主要原因是在C15-羟基前列腺素脱氢酶作用下 PGE1的C-15羟基被氧化成酮基，进而在Δ13还原酶作用 下可使C-13双键还原，再经b-氧化或w-氧化成代谢产 物从尿中排泄 。 PGE1的代谢示意图
本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C-15羟基位移到C-16之后，同时又引入了甲基，使C-16上的羟基因位阻增加这样一来不受15-羟前列腺素脱氢酶的影响而氧化。这不但使代谢失活的时间变慢及作用时间延长，而且口服有效。CH3H3C.OH米索前列醇CH316HO00CHPGE15.CH3HO
◼ 本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C-15羟基位移 到C-16之后，同时又引入了甲基，使C-16上的羟基因位阻增加， 这样一来不受15-羟前列腺素脱氢酶的影响而氧化。这不但使代谢 失活的时间变慢及作用时间延长，而且口服有效。 PGE1 米索前列醇
第二节肽类激素类药物peptide hormone drugs
第二节 肽类激素类药物 peptide hormone drugs
第二节肽类激素类药物peptide hormone drugs肽类激素是由氨基酸残基通过肽键连接而成的。其主要分泌器官是下丘脑及脑垂体，在其他一些器官（如胃肠道、脑组织、肺以及心脏）中也发现一些内源性肽类激素，多数处于研究阶段。最小的肽类激素由三个氨基酸残基组成，如促甲状腺激素释放激素（TRH），而多数肽类激素可由十个、几十个或乃至上百个氨基酸残基而组成。肽类激素按分子量大小分为多肽激素和蛋白质激素，两者无明显界限。一般认为，分子量大于5000的称为蛋白质激素，而分子量小于1000的称为寡肽激素
◼ 肽类激素是由氨基酸残基通过肽键连接而成的。其主要分 泌器官是下丘脑及脑垂体，在其他一些器官（如胃肠道、 脑组织、肺以及心脏）中也发现一些内源性肽类激素，多 数处于研究阶段。 ◼ 最小的肽类激素由三个氨基酸残基组成，如促甲状腺激素 释放激素（TRH），而多数肽类激素可由十个、几十个或 乃至上百个氨基酸残基而组成。肽类激素按分子量大小分 为多肽激素和蛋白质激素，两者无明显界限。一般认为， 分子量大于5000的称为蛋白质激素，而分子量小于1000的 称为寡肽激素。 第二节 肽类激素类药物 peptide hormone drugs
对于多肽激素一级结构式的描述，按国际惯例将氢基酸从左至右排列，左为氨基末端（N-末端），右为羰基末端（C-末端）。不少多肽激素具有环状结构，它们通过肽键或通过半胱氢酸的疏基形成二硫键而环合，以环状接头的N-末端氨基酸为第一个氨基酸。CH3羧基形成酰胺CONH2AA3(lle)H,C-CHAA4(GIn)(CH2)2:C工HAA2(Tyr)AAs(Asn)NHHHHOCHCHCH2CONH24一羧基形成酰胺NHEOO=c羧基形成酰胺NHCHAA:(Leo)H2NCHSS-CH2CONHCHCONHCH2CONH2AA(Cys)AA,(Cys)AAz(Pro)9AAg(Gly)CH2氨基末端二硫键羧基末端（N-末端）（C-末端）CH(CH3)2
◼ 对于多肽激素一级结构式的描述，按国际惯例将氨基 酸从左至右排列，左为氨基末端（N-末端），右为羰 基末端（C-末端）。不少多肽激素具有环状结构，它 们通过肽键或通过半胱氨酸的巯基形成二硫键而环合， 以环状接头的N-末端氨基酸为第一个氨基酸