第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物 概述:慢性或充血性心力衰竭( Chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所引起 的多种心脏疾病的终末阶段,是指在适当的静脉 回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足 机体组织所需要的一种病理状态,又是一种超负 荷的心肌病,即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲 乏、水肿等 2021/2/23
2021/2/23 1 第二十三章 治疗充血性心力衰竭的药物 概述 ：慢性或充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure,CHF）是各种病因所引起 的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉 回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足 机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负 荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲 乏、水肿等
治疗目标的改变:传统的治疗是仅限于缓解症 状,改善血流动力学,增加心输出量,降低左 心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左 心室肥厚,延长生存期,提高生活质量,降低 病死率和改善预后 同时,基因工程及细胞生物技术的进展揭 示,CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异 常有关,因此用基因治疗CHF改善心功能,扎 制心肌纤维化,可逆转心脏重构 2021/2/23
2021/2/23 2 治疗目标的改变：传统的治疗是仅限于缓解症 状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左 心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左 心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低 病死率和改善预后。 同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭 示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异 常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑 制心肌纤维化，可逆转心脏重构
第一节心衰的病生及药物分类 一心衰时的功能与结构变化: 1.功能变化:心收缩性减弱,心率加快、前后 负荷及心肌耗氧量增加,心肌收缩或舒张功 能障碍。心室肌顺应性降低 2结构变化:促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤 维化;心肌肥厚与重构 3 2021/2/23
2021/2/23 3 第一节 心衰的病生及药物分类 一.心衰时的功能与结构变化： 1.功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后 负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功 能障碍。心室肌顺应性降低。 2.结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤 维化；心肌肥厚与重构
二.神经内分泌变化早期代偿,晚期代偿失调。 1.交感神经激活是最敏感的调节与代偿机制。血中去 甲肾上腺素含量增加 2RAAS的激活作用来得慢但持久,使血管紧张素工 (Ang)增多,以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺 素释放增加;血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升 高。促使心血管的原癌基因异常表达(c-fos、c myc等),引起心肌重构肥厚 2021/2/23
2021/2/23 4 二.神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去 甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺 素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升 高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、cmyc等），引起心肌重构肥厚
三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时β1受体密度降低,其下调可使 心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护 同时β1受体与兴奋性G蛋白脱偶联,Gs量减 少或活性降低而使效应降低,呈减敏现象 5 2021/2/23
2021/2/23 5 三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使 心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。 同时1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减 少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 Ⅱ Ⅱ