第二十一章钙拮抗药 钙拮抗药( calcium channel blocker)是指能选择 性地阻滞Ca2经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内 减少胞内Ca2浓度,从而影响细胞功能的药物 与镁离子作用的比较 1)选择作用于胞膜的Ca2通道,阻滞外Ca2+的内 流而发挥药物作用;而镁离子可直接对抗钙离子作用, 即化学性竞争对抗作用。 (2)无钙离子相反的作用。 1 2021/2/23
1 2021/2/23 第二十一章 钙拮抗药 钙拮抗药（calcium channel blocker） 是指能选择 性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、 减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 与镁离子作用的比较 （1）选择作用于胞膜的Ca2+通道，阻滞外Ca2+的内 流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离子作用， 即化学性竞争对抗作用。 （2）无钙离子相反的作用
第一节钙离子和钙通道 钙离子的生理意义 (1)神经细胞的兴奋性 (2)神经递质的释放 (3)肌肉收缩(包括心肌、平滑肌、骨骼肌 (4)腺体分泌 (5)细胞的运动 2 2021/2/23
2 2021/2/23 第一节 钙离子和钙通道 一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动
钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道 1)受体调控的钙通道( receptor operated calcium channel, ROC) (2)电压依赖的钙通道( voltage dependent calcium channel, VDC 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不 同又分若干亚型:L型( long-lasting)、T型( transient) 等,在心血管系统以L及T一为主。临床常用的钙拮 抗药主要是作用于VDC的L型 3 2021/2/23
3 2021/2/23 二、钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不 同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient) 等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮 抗药主要是作用于VDC的L型
钙通道的分子结构 以L型钙通道为例,它由α1、α2、β、y、δ五个 亚单位组成,其中1亚单位为功能亚单位,它能单独 发挥钙通道的作用。α1亚单位上有四个重复的结构域 ( domain),每域含6个跨膜片段,分别称S1、S2、 S3、S4、S5、S6,都是疏水性的,S4含5~6个带正 电荷的精氨酸,对膜电位的变化极为敏感,是钙通道 的电压敏感区。S5~S6之间有一较长的小袢陷入 膜内形成小孔供Ca2通透,其邻近部位常是钙拮抗 药的结合位点 4 2021/2/23
4 2021/2/23 三、钙通道的分子结构 以L-型钙通道为例，它由1 、 2、 、、五个 亚单位组成，其中1亚单位为功能亚单位，它能单独 发挥钙通道的作用。1亚单位上有四个重复的结构域 （domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、 S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～６个带正 电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道 的电压敏感区。S ５～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入 膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗 药的结合位点
钙通道a1亚单位分子结构图 Extracellular Intracell membrane oligosaccharide Binding sites [druga, toxins chains Ca+ ior Phosphorylation sIFe binding sites
钙通道1亚单位分子结构图