(一)错配修复(mismatch repair) 子链中的错配几乎全被修复 ·母链GATC中腺苷酸N6位甲基化 ·Dam甲基化酶 ·MutSHL修复系统：MutS、MutL、 MutH 11
11 （一）错配修复（mismatch repair） • 子链中的错配几乎全被修复 • 母链GATC中腺苷酸N6位甲基化 • Dam甲基化酶 • MutSHL修复系统：MutS 、 MutL、 MutH
母链甲基化指导的错配修复 CHS G A T C CH ATP ADP+P 识别并结合错配碱基区域。 G C MutLMuts complex ATP MtatH ADP+P MutS-MutL复合物把两边的 DNA进行拉扯，使其形成回环 结构，直到遇到GATC为止 CH: 募集MutH结合MutS-MutL复合物上， MutH 并激活其内切核酸酶活性，切开未 MutH cleaves the unmodifed strand 甲基化链GATC位点的5'端 CHs CHa 12
12 母链甲基化指导的错配修复 识别并结合错配碱基区域。 募集MutH结合MutS-MutL复合物上， 并激活其内切核酸酶活性，切开未 甲基化链GATC位点的5’端 MutS-MutL 复 合 物 把 两 边 的 DNA进行拉扯，使其形成回环 结构，直到遇到GATC为止
甲基化指导的碱基错配修复 CHa CHa 3 5 3 MutS ATP MutL MutH ADP+P CHs CHa CHs CHa 3 3 3 MutL-MutS MutL-MutS ATP DNA helicase I目 ATP DNA helicase 11 exonuclease VIl exonuclease I ADP+P: or ADP+P or RecJ nuclease exonuclease X CHa CHa CHa Ha 35 3 3 5 DNA polymerase III DNA polymerase III SSB SSB CHa CH CHa CHa 5 3 5 5
13 甲基化指导的碱基错配修复 3’ 3’ 3’ 3’ 5’ 5’ 5’ 5’ 5’ 5’ 5’ 3’ 3’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 3’ 5’
CH. CH 昂贵的代价用于保证DNA的 3 ▣5 5 准确性 mutH,mutL,muts,ATP ·错配碱基位于切口3端下游 CH CH 时，在MutL-MutS,解链酶II 、DNA外切酶VII或RecJ核酸 Nick 酶的作用下，切除DNA,并 Exonuclease I,mutL,muts, Helicase,ATP 在聚合酶IIⅡ和SSB的作用下 CH 合成新的子链。 DNA polymerase lll holoenzyme ·错配碱基位于切口5端上游 SSB,DNA ligase CH3 CH, 时，在DNA外切酶I或X的作 用下，切除DNA,再合成新 Methyl transferase 的DNA子链。 CHa CHg
14 • 错配碱基位于切口3’端下游 时，在MutL - MutS，解链酶II 、DNA外切酶VII 或RecJ核酸 酶的作用下，切除DNA，并 在聚合酶III 和SSB的作用下 合成新的子链。 • 错配碱基位于切口5’端上游 时，在DNA外切酶 I 或 X的作 用下，切除DNA，再合成新 的DNA子链。 昂贵的代价用于保证DNA 的 准确性
·已经有了DNA聚合酶的3’一5外切酶校对， 为什么还需要错配修复？ 怎么金情况
• 已经有了DNA聚合酶的3’—5’外切酶校对， 为什么还需要错配修复？