(一)自由基的类型(types of free radicals) • 活性氧(reactive oxygen species, ROS): 一类化学性质活泼的含氧功能基团的物质。 • 单线态氧、 • 超氧阴离子自由基(O2 .)、 • 羟基自由基(.OH)、 • 过氧化氢(H2O2)、 • 臭氧(O3) • 氮氧化物(NOX)、次氯酸(HClO)
(一)自由基的类型(types of free radicals) • 活性氧(reactive oxygen species, ROS): 一类化学性质活泼的含氧功能基团的物质。 • 单线态氧、 • 超氧阴离子自由基(O2 .)、 • 羟基自由基(.OH)、 • 过氧化氢(H2O2)、 • 臭氧(O3) • 氮氧化物(NOX)、次氯酸(HClO)
(二) 自由基的来源(sources of free radicals) • 生物系统产生的自由基 • 胞浆中的小分子:自氧化促使氧还原,产生氧自 由基 • 胞浆蛋白质:黄嘌呤氧化酶xanthine oxidase、 dopamine-β-hydroxylase、D-amino acid oxidase、 and fatty cayl CoA oxidase 均可产生ROS • 膜酶活性:lipoxygenase、cycloxygenase • 吞噬细胞的吞噬过程及呼吸爆发(respiratory burst) • 过氧化酶体 • 线粒体电子传递过程能生成ROS • 微粒体电子传递系统
(二) 自由基的来源(sources of free radicals) • 生物系统产生的自由基 • 胞浆中的小分子:自氧化促使氧还原,产生氧自 由基 • 胞浆蛋白质:黄嘌呤氧化酶xanthine oxidase、 dopamine-β-hydroxylase、D-amino acid oxidase、 and fatty cayl CoA oxidase 均可产生ROS • 膜酶活性:lipoxygenase、cycloxygenase • 吞噬细胞的吞噬过程及呼吸爆发(respiratory burst) • 过氧化酶体 • 线粒体电子传递过程能生成ROS • 微粒体电子传递系统
• 亲核物的形成(formation of nucleophiles)是毒物活化作用较少见的一 种机制.硒化氢是由亚硒酸盐与谷胱甘肽或其他巯基反应形成的一种强亲 核物 • 一、氧化还原活性还原剂的形成 formation of redox-active reactants硝酸盐 肠道细菌还原 亚硝酸酯或硝酸酯 谷胱甘肽 亚硝酸盐 高铁血红蛋白 最活泼的代谢物是缺电子的分子或分子片段,如亲电子物或中性物,或 阳性物ê多数亲核物需转化成亲电子物后才能反应 带一个多余电子的自由基HOOH的断裂,形成中性-OH而产生毒性作用
• 亲核物的形成(formation of nucleophiles)是毒物活化作用较少见的一 种机制.硒化氢是由亚硒酸盐与谷胱甘肽或其他巯基反应形成的一种强亲 核物 • 一、氧化还原活性还原剂的形成 formation of redox-active reactants硝酸盐 肠道细菌还原 亚硝酸酯或硝酸酯 谷胱甘肽 亚硝酸盐 高铁血红蛋白 最活泼的代谢物是缺电子的分子或分子片段,如亲电子物或中性物,或 阳性物ê多数亲核物需转化成亲电子物后才能反应 带一个多余电子的自由基HOOH的断裂,形成中性-OH而产生毒性作用
五、解毒(detoxication) 解毒(detoxication):是指通过生物转化而将终 毒物排除,或者阻止毒性产物形成的过程 在某些情况下,解毒可能与中毒竞争同一化 学物根据毒物化学性质,解毒途径可分为:1、无 功能基团毒物的解毒(detoxication of toxicants with no function groups)ê2、亲核物的解毒 (detoxication of nucleophiles):一般通过在亲 核功能基团上的结合反应来解毒如羟化的化合物 通过硫酸化作用、葡萄糖醛酸化作用
五、解毒(detoxication) 解毒(detoxication):是指通过生物转化而将终 毒物排除,或者阻止毒性产物形成的过程 在某些情况下,解毒可能与中毒竞争同一化 学物根据毒物化学性质,解毒途径可分为:1、无 功能基团毒物的解毒(detoxication of toxicants with no function groups)ê2、亲核物的解毒 (detoxication of nucleophiles):一般通过在亲 核功能基团上的结合反应来解毒如羟化的化合物 通过硫酸化作用、葡萄糖醛酸化作用
无功能基团化学物(苯和甲苯)+功能基团(羟 基和羧基) 含功能基团产物+内源性酸如葡萄糖醛酸、硫酸 或氨基酸 不活泼的、高度亲水的有机酸排出体外 C yP 45 0 转移酶
无功能基团化学物(苯和甲苯)+功能基团(羟 基和羧基) 含功能基团产物+内源性酸如葡萄糖醛酸、硫酸 或氨基酸 不活泼的、高度亲水的有机酸排出体外 C yP 45 0 转移酶