2、亲核物的解毒(detoxication of nucleophiles): 一般通过在亲核功能基团上的结合反应来解毒如 羟化的化合物通过硫酸化作用、葡萄糖醛酸化作 用。 3、亲电物的解毒(detoxication of electrophiles) 一般亲电性毒物的解毒是通过与巯基亲核物谷胱 苷肽共轭结合而解毒,此类反应可自发产生或由 谷胱甘肽-硫转移酶协同进行,金属离子如Ag2+ 、 Cd2+ 、Hg2+和CH3Hg离子很容易与谷胱甘肽反应 而解毒
2、亲核物的解毒(detoxication of nucleophiles): 一般通过在亲核功能基团上的结合反应来解毒如 羟化的化合物通过硫酸化作用、葡萄糖醛酸化作 用。 3、亲电物的解毒(detoxication of electrophiles) 一般亲电性毒物的解毒是通过与巯基亲核物谷胱 苷肽共轭结合而解毒,此类反应可自发产生或由 谷胱甘肽-硫转移酶协同进行,金属离子如Ag2+ 、 Cd2+ 、Hg2+和CH3Hg离子很容易与谷胱甘肽反应 而解毒
4、自由基解毒(detoxication of free radicals) 没有任何一种酶能排除HO唯一有效的抗HO的方法 是防止其产生,可通过两个反应即将O2-先转化成 HOOH,再将HOOH转化成水。 5、蛋白质毒素解毒(detoxication of protein toxins):细胞外和细胞内的蛋白酶参与有毒多肽 的失活
4、自由基解毒(detoxication of free radicals) 没有任何一种酶能排除HO唯一有效的抗HO的方法 是防止其产生,可通过两个反应即将O2-先转化成 HOOH,再将HOOH转化成水。 5、蛋白质毒素解毒(detoxication of protein toxins):细胞外和细胞内的蛋白酶参与有毒多肽 的失活
六、解毒过程失效(when detoxication fails) • 1、毒物可能使解毒过程失效,终毒物蓄积 • 2、偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶 失活 • 3、某些结合反应可被逆转 • 4、有时解毒过程产生潜在的有害副产物
六、解毒过程失效(when detoxication fails) • 1、毒物可能使解毒过程失效,终毒物蓄积 • 2、偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶 失活 • 3、某些结合反应可被逆转 • 4、有时解毒过程产生潜在的有害副产物
第二节 终毒物与靶分子的反应 (reaction of ultimate toxicant with the target molecule) 一、靶分子的属性(attributes of target olecules) • 理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶标。从典型意义上讲,毒性 是由终毒物与靶分子的反应所介导的一系列继发生化过程,导致 在不同生物学组织结构水平(如靶分子本身、细胞器、细胞、组 织和器官,甚至整个机体)上的功能失常损伤。终毒物与靶分子 的交互作用触发毒性效应需考虑以下几个方面:①靶分子的属性; ②终毒物与靶分子之间反应的类型;③毒物对靶分子的效应。最 后还必须考虑到,一些并非直接由终毒物与靶分子反应所启动, 而是由于生物学微环境(关键的内源分子、细胞器、细胞和器官 在这样的微环境中运行)改变所引起的毒性。 • 主要有:机体大分子:如核酸特别是DNA和蛋白质;膜脂质;其他成分。 • 并不是所有的毒物与靶标的反应都是有害的
第二节 终毒物与靶分子的反应 (reaction of ultimate toxicant with the target molecule) 一、靶分子的属性(attributes of target olecules) • 理论上所有内源性化合物都是毒物潜在的靶标。从典型意义上讲,毒性 是由终毒物与靶分子的反应所介导的一系列继发生化过程,导致 在不同生物学组织结构水平(如靶分子本身、细胞器、细胞、组 织和器官,甚至整个机体)上的功能失常损伤。终毒物与靶分子 的交互作用触发毒性效应需考虑以下几个方面:①靶分子的属性; ②终毒物与靶分子之间反应的类型;③毒物对靶分子的效应。最 后还必须考虑到,一些并非直接由终毒物与靶分子反应所启动, 而是由于生物学微环境(关键的内源分子、细胞器、细胞和器官 在这样的微环境中运行)改变所引起的毒性。 • 主要有:机体大分子:如核酸特别是DNA和蛋白质;膜脂质;其他成分。 • 并不是所有的毒物与靶标的反应都是有害的
一、靶分子的属性 • 实际上所有的内源化合物都是毒物潜在的 靶标,然而,最为流行的毒理学上相关的 靶标是大分子,如核酸(特别是DNA)和蛋 白质。在小分子中,膜脂质最为常见,辅 因子如辅酶A和吡哆醛也被涉及
一、靶分子的属性 • 实际上所有的内源化合物都是毒物潜在的 靶标,然而,最为流行的毒理学上相关的 靶标是大分子,如核酸(特别是DNA)和蛋 白质。在小分子中,膜脂质最为常见,辅 因子如辅酶A和吡哆醛也被涉及