第一节 外源化学物的增毒与终毒物的形成 终毒物：是指与内源靶分子（如受体、酶、 DNA等）反应或严重地改变生物学（微）环境， 启动结构和（或）功能改变而表现出毒性的物 质． 终毒物在其作用位点的浓度及持续时间决定 了毒效应的强度增毒（toxication）或代谢活化 （metabolic activation）：外源化学物经生物转 化命名其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应 的过程 ．
第一节 外源化学物的增毒与终毒物的形成 终毒物：是指与内源靶分子（如受体、酶、 DNA等）反应或严重地改变生物学（微）环境， 启动结构和（或）功能改变而表现出毒性的物 质． 终毒物在其作用位点的浓度及持续时间决定 了毒效应的强度增毒（toxication）或代谢活化 （metabolic activation）：外源化学物经生物转 化命名其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应 的过程 ．
增毒过程主要是使外源化学物转变为： • 亲电物（electrphiles） • 自由基（free radicals） • 亲核物（nucleophiles） • 氧化还原性反应物 （redox-active reductants）
增毒过程主要是使外源化学物转变为： • 亲电物（electrphiles） • 自由基（free radicals） • 亲核物（nucleophiles） • 氧化还原性反应物 （redox-active reductants）
表4—1 终毒物的来源及类型 原外源化合物作为终毒物 铅离子 河豚毒素 T CD D 异氰酸甲酯 H CN C O 外源化合物的代谢物作为终毒源 苦杏仁苷 H CN 砷酸盐 亚砷酸盐 氟乙酰胺 1，2亚乙基二醇 氟柠檬酸 草酸，乙二酸 己 烷 2，5己二酮 乙酰氨基酚 N—乙酰—P苯醛亚胺 C C1 CC1OO CC1OO CC1OO CC1OO 苯并（a）芘（BP） 苯并（a）芘（BP） 活性氧或活性胺作为终毒物 过氧化氢 敌草快，阿霉素，呋喃妥英 百草枯 4 3 3 3 3 B P- 7, 8-二醇- 9 ,1 0-环氧化物 B P自由基阳离子 Cr Fe Mn Ni （V），（11），（11），（11） O + NO 2 羥基自由基 过氧亚硝基 （H O） （O NO O） 内源化合物作为终毒物 磺胺类药物 清蛋白结合的胆红素 胆红素 不饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸 脂质过氧自由基 脂质烷氧自由基 4 -羥基壬醛 H O 蛋白质 蛋白羥基
表4—1 终毒物的来源及类型 原外源化合物作为终毒物 铅离子 河豚毒素 T CD D 异氰酸甲酯 H CN C O 外源化合物的代谢物作为终毒源 苦杏仁苷 H CN 砷酸盐 亚砷酸盐 氟乙酰胺 1，2亚乙基二醇 氟柠檬酸 草酸，乙二酸 己 烷 2，5己二酮 乙酰氨基酚 N—乙酰—P苯醛亚胺 C C1 CC1OO CC1OO CC1OO CC1OO 苯并（a）芘（BP） 苯并（a）芘（BP） 活性氧或活性胺作为终毒物 过氧化氢 敌草快，阿霉素，呋喃妥英 百草枯 4 3 3 3 3 B P- 7, 8-二醇- 9 ,1 0-环氧化物 B P自由基阳离子 Cr Fe Mn Ni （V），（11），（11），（11） O + NO 2 羥基自由基 过氧亚硝基 （H O） （O NO O） 内源化合物作为终毒物 磺胺类药物 清蛋白结合的胆红素 胆红素 不饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸 不饱和脂肪酸 脂质过氧自由基 脂质烷氧自由基 4 -羥基壬醛 H O 蛋白质 蛋白羥基
• 亲电物的形成（formation of electraophiles） 亲电物（electrophiles）：是一类缺少电子而 使整个分子部位或全部带正电的物质． 亲电物可与含电子的亲核物共享电子对而产 生中毒反应，常常是外源化学物经Cyp450或其他 酶氧化成酮、环氧化物、不饱和酮和醛、醌和酰 卤化物等物质． 阳性亲电物常由化学键断裂而形成 ．
• 亲电物的形成（formation of electraophiles） 亲电物（electrophiles）：是一类缺少电子而 使整个分子部位或全部带正电的物质． 亲电物可与含电子的亲核物共享电子对而产 生中毒反应，常常是外源化学物经Cyp450或其他 酶氧化成酮、环氧化物、不饱和酮和醛、醌和酰 卤化物等物质． 阳性亲电物常由化学键断裂而形成 ．
• 自由基形成 （formation of free radicals） 自由基（free radicals）：是指独立游离存 在的带有不成对电子的分子、原子或离子． 自由基通过接受或失去一下电子，或由化 合物的共价键发生均裂而形成． 特点： 具有顺磁性． 化学性质十分活泼． 反应性极高，半减期极短，作用半径短．
• 自由基形成 （formation of free radicals） 自由基（free radicals）：是指独立游离存 在的带有不成对电子的分子、原子或离子． 自由基通过接受或失去一下电子，或由化 合物的共价键发生均裂而形成． 特点： 具有顺磁性． 化学性质十分活泼． 反应性极高，半减期极短，作用半径短．