(三）DNA突变类型·碱基替换：一种碱基变成另外一种碱基。转换：嘧啶到嘧啶，嘌呤到嘌呤。颠换：嘧到嘌呤，嘌岭到啶。·插入突变：DNA中插入一段外源DNA片段。·同义突变：某个碱基对的突变并不改变所编码的氨基酸。·错义突变：编码某种氨基酸的三联密码子变成了另外一种氨基酸的密码子。·无义突变：某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子突变为终正止密码子。。移码突变：由于某位点碱基的缺失或插入，引起阅读框架变化，造成下游的一系列密码改变
（三）DNA突变类型 • 碱基替换：一种碱基变成另外一种碱基。转换：嘧啶到嘧啶，嘌呤到嘌呤。颠 换：嘧啶到嘌呤，嘌呤到嘧啶。 • 插入突变：DNA中插入一段外源DNA片段。 • 同义突变：某个碱基对的突变并不改变所编码的氨基酸。 • 错义突变：编码某种氨基酸的三联密码子变成了另外一种氨基酸的密码子。 • 无义突变：某个碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子突变为终止密码子。 • 移码突变：由于某位点碱基的缺失或插入，引起阅读框架变化，造成下游的一 系列密码改变。 7
二、DNA损伤的修复·DNA应该如何应对损伤？·错配修复：恢复错配·碱基切除修复：切除突变的碱基·核酸切除修复：恢复被破坏的DNA·重组修复和非同源未端连接：修复双链断裂·DNA直接修复：恢复啶二聚体或甲基化DNA·跨损伤合成：越过损伤位点·SOS修复系统：应急修复
二、DNA损伤的修复 • DNA应该如何应对损伤？ • 错配修复：恢复错配 • 碱基切除修复：切除突变的碱基 • 核苷酸切除修复：恢复被破坏的DNA • 重组修复和非同源末端连接：修复双链断裂 • DNA直接修复：恢复嘧啶二聚体或甲基化DNA • 跨损伤合成：越过损伤位点 • SOS修复系统：应急修复 8
CHS(1)错配修复CHS5·子链中的错配几乎全被修复，Dam甲基ATADP+P,化酶让母链GATC中腺苷酸N6位甲基化。CHGCHA·四个基因：muts、mutL、mutH、MutL-MutseomplexATEMtADP+PmutD（UvrD解旋酶）·MutS：依据DNA变形识别错配碱基与之结合。HCH·MutL：激活MutH（切割）MutHMutH cleavestheunmodified strandCHACHS
（1）错配修复 • 子链中的错配几乎全被修复，Dam甲基 化酶让母链GATC中腺苷酸N6位甲基化。 • 四个基因： mutS 、 mutL、 mutH、 mutD（UvrD解旋酶） • MutS：依据DNA变形识别错配碱基， 与之结合。 • MutL：激活MutH（切割） 9
甲基化指导的碱基错配修复CHCH3'5'5'3'-MutsATP-Mutl-MutHADP+PCHSCHSCHSCHGMutL-MutsMutl-MutsDNA helicase IIDNA helicase IIATEexonucleaseVIlexonucleaselADP+PKADP+PKororyexonucleaseXRecJnucleaseCHACHaCHaCHaDNA polymerase IDNA polymerase IIISSBSSBCHSCHCHCH10
甲基化指导的碱基错配修复 10
CHoCHa3'55'3·错配碱基位于切口3'端下游时mutH,mutlmutS,ATPCHaCH,在MutL-MutS，解链酶llDNA外切酶VII或RecJ核酸酶的Nick|Exonuclease,mutL,muts,作用下，切除DNA，并在聚合酶fHelicase,ACHsCHaIII和SSB的作用下合成新的子链。DNA polymerase IIIholoenzyme,。错配碱基位切口5’端上游时，在tSSBDNAligaseCHaCH3DNA外切酶I或X的作用下，切除DNA，再合成新的DNA子链。Methyl transferaseCH3CHCH,CH11
• 错配碱基位于切口3’端下游时， 在MutL- MutS，解链酶II、 DNA外切酶VII或RecJ核酸酶的 作用下，切除DNA，并在聚合酶 III和SSB的作用下合成新的子链。 • 错配碱基位切口5’端上游时，在 DNA外切酶I或X的作用下，切除 DNA，再合成新的DNA子链。 11