0●●●●●●●●●。●。●e。●●●●。●●●●●●●●。中●●●●●●●●●●●●。电 二、难逆性胆碱酯酶抑制药-一有机磷酸酯类 有机磷酸酯类包括： 农业杀虫剂： 化学战争毒气： 甲拌磷（3911) 内吸磷（1059) 塔朋(tuban) 对硫磷 (1605) 沙林(sarin) 敌敌畏 乐果 索曼(soman) 敌百虫 马拉硫磷 辛硫磷等
二、难逆性胆碱酯酶抑制药--- 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类包括： 农业杀虫剂： 甲拌磷（3911） 内吸磷（1059） 对硫磷（1605） 敌敌畏 乐果 敌百虫 马拉硫磷 辛硫磷等 化学战争毒气： 塔朋（tuban） 沙林 (sarin) 索曼 (soman)
Pharmacology ●●●●●●●●●●●●● 难逆性抗胆碱酯酶药一有机磷酸酯类 [分子结构] 式中R和R'多是烷基， X 如CH3、C2H、C3H7 等； Y一般是氧或硫； OR OR' X是烷氧基、烷硫基或 卤素
Pharmacology 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 ［分子结构］ P X OR OR' Y 式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7 等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或 卤素
Pharmacology [中毒机制] 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键与胆碱酯 酶酯解部位的丝氨酸上的羟基相结合后，生成难以水解的 磷酰化胆威酯酶，结果使AChE失去水解ACh的能力，导 致ACh在体内堆积，引起一系列中毒症状。 ‘老化’可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的 烷基或烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯 酶或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
Pharmacology [中毒机制] 有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键与胆碱酯 酶酯解部位的丝氨酸上的羟基相结合后，生成难以水解的 磷酰化胆碱酯酶，结果使AChE失去水解ACh的能力，导 致ACh在体内堆积，引起一系列中毒症状。 ‘老化’ 可能是由于磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的 烷基或烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯 酶或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
AChE 磷酸化的AChE 不能自动水解 酯解部位 OPr 阴离子 部位 OP 异氟磷 3刻斯路 女减隘 OPr HO HO-N ●)● 磷酸化解磷定 解磷定 解磷定与磷酸化的 AChE复合物
丝 氨 酸 谷 氨 酸 COON N HO 酯解部位 阴离子 部位 AChE 谷 氨 酸 COOP OPr OPr HO O 丝 氨 酸 N N 异氟磷 磷酸化的AChE 不能自动水解 谷 氨 酸 COOP OPr OPr HO O 丝 氨 酸 N N N + HO N N + HO N N + O HO N OH P OPr HO 解磷定与磷酸化的 AChE复合物 磷酸化解磷定 解磷定
Pharmacology [中毒表现] (一)急性中毒 1.M样症状 眼：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓 呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难 祕尿系统：小便失禁 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 心血管系统：心率减慢、血压下降
Pharmacology [中毒表现] (一)急性中毒 1.M样症状 眼： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓 呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难 泌尿系统：小便失禁 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 心血管系统：心率减慢、血压下降