·第三章物瑶常数测定法· 第三章 理需数测定法 第一节熔点测定法 学习要点本节的主要内客有熔点的定义,测定熔点的义,(中园药典}熔点测定 的方法和要求 一、基本概念 熔点桑指物质照规定的力法测定,由固体熔化成液体的汪度、熔融同时分解的温度或 在熔化时自初熔至全熔的一段温度。测定熔点的药品,应是遇热暑型不转化,其初熔点和 终熔点容易分辨的药品。熔融同时分解是粕样品在一定温度下熔融同时分解产生气泡、变 色或浑浊等现象 熔点是物质的物理常数,测定熔点可以鉴別药物,也可反映药物的纯杂程度,因此, 熔点在药品质量标准中是一个重要的项目。依照物质的性质不同,《中国药典》测定熔点 的方法有三种,即测定易粉碎的固体约品的方法;测定不易粉碎的固体药品(如脂肪、脂 肪酸、石蜡、竿毛脂等)的方;测定凡止林或其他类似物质的方法。 、测定方法 (一)仪器用具 1)容器供盛装传温液用、可用b形管、烧杯戏其他适宜容器 (2)搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器等。 3)溫度计供测定传温液的温度及供试品的熔点用。《中国约典》规定使用分浸型 具有0.5℃刻变的温度计,渦度计应预先用熔点测定用对照品校下 (4)点测定毛細管供放置供试品川:选用屮性硬质玻墒毛细音。长9m以上, 内径0.9~1.lm,學厚0.0-0.l5mm,一娟熔封。 (5)加热器用于加热传温液,加热速度应可以控制 (6)持湿没熔点在阳℃以下若,木;熔点在8允以上者,用硅油或液状石蜻。 (二)测定 1.鳊一法(测定易粉碎国体药励)测定熔点用供试品应经研细并干燥处理。取供 试适量,妍成细粉,除另有定外,应照各药品项下干燥失重的条件进行于燥。若该约 品不检查于燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品,可在105℃千燥;
362·药物分析部分,………… 熔点在135℃以下成受热分解的供试品,可在五氧化二髒干燥器中干燥过夜或用其池适宜 方法干燥,如用恒温减压千爍器干燥 测定时,分取供试品适垦,置熔点測定毛细管中,轻山管壁或借助长短适宜的洁净玻 璃管,垂直放在表血皿或其他适宜的硬质物体上,将毛细管自上口放入使自由落下,反复 数次,使粉末密集结在毛细管的熔封躡。装入供试品的高度为3cm另将温度计放人盛 装传温液的容器中,使温度计汞部的底端与容器的底部距离25c以上;加入传温液以 使传温液受热后的液而恰好在温度引的分浸线处。将传温液加热,供温度⊥升至距规定的 熔点低限低约10℃时,将装有供试品的毛纲管漫人传温液,贴附在温度计上(可用橡皮 或毛细管夹固定),应使毛细管的内容物部分恰好在温度计汞球中部。续加热,周节 升温速率为每分钟上升1.0℃-L.5℃,加热时需不断搅拌,使传温液温度保持均匀,记录 供试品在制熔至全熔吋的温度,重复测定3次,取其平均值,即得。 2,第二法(测定不易粉碎的固体药品取供试品,注意用尽可能低的温度熔融后 吸人两蝓开口的毛繼管屮,使高达约1mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24小时,或 置冰上故冷不少于2小时,凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计上,使毛细管的内容物 部分恰好在温度计汞球中部。照第一法将毛细连同温度计没人传温液中,供试品的上端 恰好在传温液面下约10m处;小心加热,俟混度上升至规定的熔点低限尚低约5℃ 时,调节升温速率,使每分钟上升不超过05℃,至供试品在毛细管中开始上升时,检读 温度计上制示的温度,即得 3,第三法(测定凡士林或其他类似物质)取供试品适景,缓级搅拌并加热至温度 达90℃92℃时,放人一平底热容器中,使供试品厚度达到12mm±1mm,放冷至比 规定的熔点上限高8℃-10℃:取刻度为02℃、水镞球长18-28m、直径5~6mn的 温度计(其部预先套十软木塞,在塞子边缘开一小槽),使冷至5℃后,擦干并小心 地籽温度计衣球垂直插入上述熔融的供试品中,直至碰到容器底部(浸没12mm) 随后取出,直立悬置,俟粘附在温度计球部的供试品表闻浑浊,将温度计浸入16℃以 下的水中5分钟,取出。再将温度计插入一外径25m、长1350m的试管中,塞紧,使 温度计悬丁其中,并使温度汁球部的底端距试管底部约为5cm;将试管浸入约16℃的 水浴中,调节试管的高度使温度计上分浸线同水面相平。址热使水浴温度以每分钟2℃ 的速率升至38℃,再以每分钟1℃的速率升至供试品的第一脱离温度计为止:检淒 温皮汁上显示的温度,即可作为供试品的近似熔点。再取供试品,照歆法反复测定数 次。如前后3次测得的熔点相差不翅过1℃,叮取3次的平均值作为供试品的熔点;如 3次测得的点相差超过1气时,可門测定2次,并取5次的平均償作为供试品的熔 点 (三)注意事项 (1)测定熔点时,毛细管的大小应十分注意,由于毛细管内装入供试品晟对熔点 谗定荊结果有影响,如内径大了,仝熔温度会偏高,故毛细管的内径必须符合药典规 2)温度计必须经过校正,最灯绘制校正曲线,否则会影响测定结果的确性。 (3)应用不同偻溢液测定药物熔点时,对某些供试品所得的结果可能不致。因此必
第三章物型常数定·33 氟按然典规定选择传温液 4)判断熔点应注意,“初”系指供试品在毛细管内廾始局部液化出现明显液时 的温度,“全熔”系指供试品全部液化吋的温度。 、应用 熔点测定是药品质量标准的一个重要项目,多数原料药需作熔点测定。熔点不仅可以 用来鉴别药品,也可以反吹药區的杂程度。如果药物的纯度变差,可使烨貞下降,熔距 增长 第二节旋光度测定法 学习要点本节的主要内客有旋光现象、狡尤度和比旋度的概念,旋光度和浓度、光 路长度的关系,《中国药舆》旋光度定的方法、要求和注意事项,旋光度法在鉴劉、检 查和含蚤测定中的应用。 一、基本原理 平面偏振光通过某些光学活性物质(如具有不对称碳原予的化合物)的菠体或落液 时,偏振光的动平面向左或向右旋转的现象称为旋光现象。偏,光旋转的角度称为旋光 度。旋光度有右、左旋之分,偏振光阿石旋转(順时针方向)称为“右旋”,用“”表 示;偏振光向左旋转(时针方向)称为“左旋”,用“-"表丌。偏饭光透过长1d 每1ml含旋光物质1g的溶液,在一定的波长和温度下测得的旋光度称为比旋虔。比旋度 是旋光物厦的重受物理常数,可以用来区别药物或检查药物纯杂的程度,也可以用来测定 含量。 旋光度和測定的温废以及偏振光的波长有关:《中树药典》规定,除另訇规定外,测 定温度为2,使用钠光的D线(.3m)作光源,在此条件F测的比旋度记为 a:3 测定荮物的比旋度时,取供试液,测定旋光度,按下式计算北旋 对揪体供试品 「alB 对固体供试品 Lo 00a ,|a—比旋度;a——测得的旋光度;测定管长度,dm;d液体 的相风密度;C—俱试品溶液的度,g/1n 如果已知比旋度,根据测得的旋光度计算约物的含量,则按下式计算
二、测定方法 (一)仪器 旋光计《中国药典》规定,应使读数至001并经检定的旋光计。 旋光计的检定用标准石英旋光管进行,读数误差应符合规定 (二)测定 将测定管用供试液体或固体物质的溶液(取圊怵供试品,投各药品项下的方法制成) 洗数次,级缓注入供试液体或溶液适献(注意勿使发生气泡),置于旋光计内检测读数 即得供试液的旋光度。用同汰读取旋光度3次,取3次的平均数,即得测定的旋光度值 (三)注意事项 (1)定前应以溶剂作空白校正,测定后,再校正1次,以确定在测定时岑点有无变 动,否则应重新测定旋光度 2)配制溶液及测定时,均应调节温度至200.0(或各药品项下短定的温度)2 3)供试的液体或固体物质的溶液应不显浑浊或含混悬的小粒。如有上述情形时, 应预先德过,并弃去初滤液。 三、应用 1.比旋度的测定具有旋光性的药物,在“性状”项下,般牧有“比旋度”的 测定项日。測定比旋度,可以区别药物,也叫以反肤药物的纯杂程度。《屮国药典》规定 測定比旋度的药很多,如硫酸全宁、肾上腺索、葡萄糠、丁溴东真碱、头孢麽酚钠、 乳糖、蔗糖等 如肾上滕素比旋度的测定方法为:取木品,密称定,加盐酸溶液(→20)溶解并 定郗释制成每lm中含20mg的溶液,照旋光度测定法测定,比旋度为-0,3 53,5y° 2,在杂质捡查中的应用硫酸阿托品为莨菪碱的外消旋体,无旋光性,而莨蓉碱为 旋体,莨砦碱然作用较强,但毒性也大,需加以控制、中国药典》规定,测定硫 托品溶液(xm/m])的旋光度,不得超过-0.4°。已知蔑碱的比旋度为-32.5°,挖 制莨若簌的限量为24.6% 3.在含量测定中的座用其有旋光性的約物,特别是在无其他更好的方法测定含量 时,可果用旋光度法测定。《中国药典》采用旋光度法测定含的药物有葡萄糖注射液、 葡萄耕氯化钠注射液、谷氮酸钾注射液、右綻糖酐氯化钠注射液、右旋酐尚萄糖注射液 如右旋糖矸20氯化钠注射液中石旋糖酐N的含量测定方法为:精密量取本品10m 置2ⅷl量瓶中,加水稀至刻度,摇匀,順能光度测定法测定,按下式计算石旋穡2 的含量。 0.5128c
第二章物理命数測定詁·M6 式中,C—每l0l注射液中右糖酐20的重壁,g;a—渊得的旅光度x稀利 数25。 已知右旋糖酐20的比旋度为+19,代入浓度的计算公式: C·a)x1×25=1957x*250518x25=0328 式中,a'—测得的旋光度, 第三节折光率测定法 学习要点本节的主要内容有光的折射现象和折射走摔,充朗定的意义,折光率 测定的仪器及仪舒的正,祈尤牵测定的方法及有关的要求 、基本原理 光线白一种透明介质进人另一种透明介质时,由 度发生变化,从雨使传播方向发生改变的现象称为折 须数 质的密度不同,光的进行速 并遵从折射定律,药吊检验 十测定的折光率系指光线从空气进入供试品的折光。根据折射定律,折光率是入射角的 正弦与折射角的正弦的比值,即 式中,n—折光率:n光线的入射角的正弦;im-光线折射角的正弦 物质的折光率因温度或光线波长的不同而改变透光物质的温度升高,折光率变小 光线的波长越短,折光率就鸠大。折光率以成表示。《中国药典》规定采用钠光D线 (S8.3m)测定供试品相对于空气的折光奉率,涂另冇规定外,供试昂的混度应为2℃, 由此诞得的折光率记为a3 率是液体药物的物理常数。测定折光率可以区删不同的约惚,也可以反陕约物的 沈杂程度。 、测定方法 测定折光率使用折光计,靠用阿培折光计:阿培折光计的读数泡囤为13~L.7,能读 数至000l。闻培折光计使用日光作光源,镜筒中安装的消色棱镜可使不同詖长的折射光 均集中于钠光D线(589.3m)的位置而到达目镜,所以使用阿培折光计测定折光率时 使用∏光作光源,但测定的结果仍为以钠光D线为光源的折光率。阿培折光计还有保温 层,可通入一定温度的水以保持温度恒定 测定前,折光计读数应用校正門棱镜或水进行敉址,水的折光率在2℃时为130 25℃时为1.3,40时为1.305。测量吋时重复读数三次,三次读数的平均位即为俱试 品的折光率 三、应用 《巾国药典》在油脂、液态约物的性状项下,多收或折光率的项日,按折光率测定法