40·药物分析部分 检查 (一)碱度 (二)裹关物质 (三)水分 (四)异性 三、含量测定 笫七节盐酸美他环素的分折 、鉴别 二、栓奎 (-)杂质的吸收 二)有关物质 三、舍量测定 第十九章菂物制荆分析… 第一节片剂的分析 (541) 一、片剂的常规检查项目……………………… 一)重量差异的检費… (542) (二)时形的检查 …………(542) 片剂含量均勾度和溶出度的检奎……灬…(543) (-)含量均度的检查… (二)婆出度的测足 三、附加剂对溅定的干扰发#除… (-)裙英 二)硬角酸铁 回、含羹测定果的计算 第二节注射剂的分析 、注射的检查项目… (546) (-)注射注的装量 (二)注射用无曹糁末的装量差异… 三)登驯度 (酉)无茵……… (547 五)热或细菌囟毒煮 (六)不洛性徽粒… 二、附加剂对定的干找及排除 (一)抗策剂 (二)溶剂油…… 三、含量测定结系續计算 第三节胶囊剂、颗粒剂和软膏剂的分析…… 、股靠剂……… 、颗粒剂… (55
日录·M1 三、软膏剂 第四节复方制剂的分析 、复方对乙酰基酚片的含量测定 二、复方碘口服液的含量测定 三、复方炔诺酩片的含量测定·
第一章 药物分析的基礓知识 第一节药品的质量标准 学习要点本节的主要内客有药品量标准的定义;订药品质量标准需遵的四条 原则;药品质量柳准的主要内容等 药品的质量标准及其制订的原则 药品是一种特殊的简品、它关系到人民用药的安全和有效;为了保证药品的质量,国 家对药品有强制执行的质量标),即药质标准。药品质量初准是国家对药品质量及检 验方法所作的技术规定,尾药品产、经背、使用、检验和督管理粥门共同遵循的法定 依据。为担制药品的质量,在药品质量标准巾,规定有检验的项日,检验的方法,以及限 度和要求。检验时应被照规定的项目和要求进行检验,符合标准的药品才是合格的药品 法定的药品质量标准其有法律的效力。我国“药品普理法”都出,“药品必须符合家药 品标准”。牛产、销售、使用不符合药昴质量标准的药品是违法的行为。 药品的质量标准和药总是同时产生的。在进行新药的研充时,除对新药生产⊥艺、 药到学方面进行研究外,还需耍对新药的质量控制方法近行系统的研究,并在此基碱上制 订药品的质量标准。制订药品质量标准应莲循以下原则 1.必须坚持质第一的原则。药品的质标准必须能够有效地控制品的质量,确 你用药的安全和有效 2.制订质量标准要有针对性。要根据药品在生产、流通、使用等各个环节影响质量 的因素,有针对性地规定检测的项目,加强对药品内在质量的控制。 3.检验方法的选择,应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则,既要注意方法的 适用性,又要注意采用先进的分析测试技术,不断提高检测的水平。 4.质量标准中限度的规定,要在保证药品质量的前提下,根据生产所能达到的实际 水平来制订 二、药品质量标准的主要内容 药品质量标准的主要内容有名称、性状、鉴别、检食、含量测定、类别和贮藏等 ()名称 质量标灌中药品的名称包括中文名称和英文名称,药品的中文名称恳技照“中国药品 通用名称”( Chinese Approved Dnug Names,简称CALN)推桦的名称以及命名原则命名的
4·药物分布部分·………………… 为药品的法定名称。中国药品通用名称的餾名原则指出,“药品名称应科学,朔确、简短; 词干已确定的祚名娄尽疊采用,使同类药品能体现系统性”。命名原则还指出,“蒸品的命 名应尽量避免采用绘者以暗示的有关药学、解剖学、生胛学、病理学或治疗学的约品 名称,并不得用代号命名"。这是为有的药物有多种药理作用,若使用某一方面治疗学 的药品名称,有可能很制药物在其地方面的使用 药品的英文名应尽采加世界卫组织制订的“际非专利药品名 mprietary Name for Ftarmuxulical Subta,简称NN,D没有的,可采用其他合适 的英义名称。国际非专利药品名【IN)是世界卫生组织制订公布的,供國际上统一使 用,以避免出现药吊名称的混乱:日前N名称川拉丁语、英语、俄语、法兩和西班牙语 尊五种文字发布:NN名称中,结梅相似、药玛作用相同的同一类药物使用统一的词于, 以便反映出药物的系统性 药物的中文名称应尽单与英义名称对应,叫用音诉、意译或音盒合译,般以音译 为主 (二)性状 约品质量标准的性状项下主要记叙药物的外观、臭、味、溶解性、一般稳定性情况以 及物理常数等。 1.外观、奥、味在药质标准的性状项下,首先樊对药物约外观、臭、味作 般性然描述。如《回约典》关于阿司匹林的忙状描述为“本品为白色结晶或结性粉 术,无與或略醋酸臭,咏瀲酸”,又如(中国药典》对備糖性状的描述为“本品为 色结晶或白色结融性或颗粒性粉末;无臭,味甜”。约物的外观具有鉴别的意义,也 在一定程度上反映药物的内在质纸 2.溶解性溶解性是约物的重要物理性质:药品质量标准屮选用的部分溶剂及药物 在该溶剂中信溶解性能,可以作为箱制或制备溶液的參考厥敏标准中药物的溶解性用术 语来表示,有“易溶解”,“易溶”、“溶解”、“略济”、“微齊”、“做溶解”、“几乎不 或不溶”等,《药典》凡例对以上术有明确的规定。如“极易溶解”足指溶质1 m)餛在溶剂不到lml中溶解;“儿乎不溶或不溶”是指溶质1g()在溶剂0o0nd中 不能完全溶解 3.物理常数物玛常数是药物的物质常数,具有鉴别的意义,也能反映药物的纯杂 程度,是评价药品质量的重要指标。如国体约物的熔点是一定的,不同的药物熔点一般不 同,所以测定熔点可以辨别药物的真伪。如果物的纯度不符合奕求,就会导致熔点下 降,熔距增长,因此烙点也可以反映出药物的纯度。药品质量标准屮收的物理常数主要 有相对度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系歌、碘值、皂化值和酸 值等。《中阀药典》附录收载有物理靠数的测定方法(见第三章),测定时应按规纪的方法 (二)鉴別 鉴别是指用规定的试验方法来辨别药物的真伪。对于原料药,还应该结合性状项下的 外观和物理常数进行确认。鉴别是药品质量控制的一个重要环节。鉴别剖力法有化学方
…·笫一章药物分析的基能知识·34s 法、物理化学方法和牛物学方法等。化学的方法有制备衍生物测定熔点、显色反应、沉淀 反应等。物理化学的方法主要是一些仪器分祈方法,如紫外分光光度法、红外分光光度 法、色港法等。生物学的方法是利徽生划或实验动物进行鉴别,主婆加于抗生素和生化 约物的鉴别。 常见金属离子,酸根或官能团的鉴别收载在《中国药典》附录“灬般鉴别试验”项 下,如钠盐(Na‘)、钾盐(K')、钙盐(Ca2+)、酒石酸盐、水杨酸盐、丙二酰脲类、芳 香篥一胺类的婺别等。药物专属的鉴别反应则收戴在各药品质标准的鉴别项下。 (四)检查 药品质量标准的检查项下,包括有效性、均-性、纯度要求和安全性四个方面的内 容 有效性的查足指和疗效有关,但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项 日,如对抗酸药物需检“制酸力”,含氯的有机药物因氟为其有效团,要检查“含氟 疊,含乙炔基的药要检查“乙炔基”,对难溶性的药物,为改首溶解性,要求达到微粉 化,需检查“粒度”等 均一性主要是检查慚剂的均匀程度,如片剂等固体制的“重量差异”检查、“含量 均匀度”检查等, 纯度要求是检查项下的主要内容,是对药物中的泉质进行检查:药物中的余质技来 源可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在白然界中分布广泛,在多种药物的生产中 可能引人的杂质。如水分、氯化物、碱酸盐、铁盐、重金属、舯盐等,一般杂质的检查方 法收载在(中国药典》的附录中。特殊杂质是指个别药物的生产和败存中引入的杂质,如 阿斯匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离辟等。特烯杂质的检查方法收载在正文各品种 的质垦标准中。 药物屮杂质的检查力法一般为限最检查,即仅检食药物中的杂质是否超过限量,而不 需要测定其含量。当杂质的*性较小,允许的限量比较高时,有时需要测定杂质的含量。 药物中杂质的检查方法见本书第八章药物的杂质检查。 (五)含量测定 含量测定是指用规定的力法测定药物中有效成分的含量。常用的含量测定方法有化学 分析法、仅器分折法、生物学方法和酸化学方法等。化学分析法属经典的分析方法,化学 分析法其有精密度商、准确性好的特点。用于含量测定的仪器分析法主要伯紫外-可见分 光光度法、原子吸收分光光度法、火焰光度法、荧光分析法、高效液相色谱沾和气相色谐 法等。仪器分析方法具有灵敏度高、专属性强的特点。生物学方法包括生物检定法和微生 物检定法,是根据约物对生物(如鼠、兔、犬等实验动物)或微生物(如细菌)作用的 度来测定含量的方法。牛物学方法的测定结果与药物作用的强度有很好的相关性。使用化 学分析法和仪器分析法测定药物的含量,称为“含量测定”,测定结果一般用含量百分率 %)来表示。用生物学方法或酶化学方法测定药物的含嵫,称为“效价测定”,测定结果 般用效价(国际单位U)来表示。常用的含量测定方法见第四章至第六章