细胞癌基因的产物与功能 ■1.细胞外的生长因子: 细胞外信号包括:生长因子、激素、神经递 质、药物等,它们作用于细胞膜上的受体系统或 直接被传递至细胞内,再通过多种蛋白激酶活化, 对转录因子进行磷酸化修饰,引发一系列基因的 转录激活。例如,Ss基因编码产物与血小板源性 生长因子的β链同源。通过激活蛋白激酶C途径能 产生血管生长作用
细胞癌基因的产物与功能 ◼ 1.细胞外的生长因子: 细胞外信号包括:生长因子、激素、神经递 质、药物等,它们作用于细胞膜上的受体系统或 直接被传递至细胞内,再通过多种蛋白激酶活化, 对转录因子进行磷酸化修饰,引发一系列基因的 转录激活。例如,sis基因编码产物 与血小板源性 生长因子的β链同源。通过激活蛋白激酶C途径能 产生血管生长作用
2.跨膜生长因子受体 另一类原癌基因的产物为跨膜受体,它能 接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。跨膜生 长因子受体有胞质结构区域,并具有酪氨酸特异 的蛋白激酶活性,例如C-Src、C-abl。另外一些 癌基因c-mos,raf,所编码的激酶不是在酪氨酸 上磷酸化,而是使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。 通过这种磷酸化作用,使其结构发生改变,增加 激酶对底物的活性,加速生长信号在胞内的传递
2.跨膜生长因子受体 另一类原癌基因的产物为跨膜受体,它能 接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。跨膜生 长因子受体有胞质结构区域,并具有酪氨酸特异 的蛋白激酶活性,例如C-Src、C-abl。另外一些 癌基因c-mos,raf,所编码的激酶不是在酪氨酸 上磷酸化,而是使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。 通过这种磷酸化作用,使其结构发生改变,增加 激酶对底物的活性,加速生长信号在胞内的传递
3.细胞内信号传导体:ras 生长信号到达细胞后,借助一系列胞内信息传递体 系,将接受的生长信号由胞内传至核内,促进细胞 生长。胞内信号传递体系成员多是原癌基因的成员, 或通过这些基因产物的作用影响第二信使。例如, 非受体酪氨酸激酶(c-crl、c-bal等),丝/苏氨酸 激酶(c-ras,c-mas),ras蛋白(H-ras、K-ras和N ras等)及磷脂酶(crk产物)
3.细胞内信号传导体:ras 生长信号到达细胞后,借助一系列胞内信息传递体 系,将接受的生长信号由胞内传至核内,促进细胞 生长。胞内信号传递体系成员多是原癌基因的成员, 或通过这些基因产物的作用影响第二信使。例如, 非受体酪氨酸激酶(c-crl、c-bal等),丝/苏氨酸 激酶(c-ras,c-mas),ras蛋白(H-ras、K-ras和Nras等)及磷脂酶(crk产物)
4.核内转录因子: 己知某些癌基因表达蛋白(如myc、fas等)定位于 细胞核内,它们能与靶基因的调控元件结合直接调节 转录活性起转录因子作用。这些蛋白通常在细胞受到 生长因子刺激时迅速表达,促进细胞的生长与分裂过 程。c-fos是一种即刻早期反应(立早)基因。在生长 因子、佛波酯、神经递质等作用下,c-fos能即刻、短 暂表达,作为传递信息的第三信使
已知某些癌基因表达蛋白(如myc、fas等)定位于 细胞核内,它们能与靶基因的调控元件结合直接调节 转录活性起转录因子作用。这些蛋白通常在细胞受到 生长因子刺激时迅速表达,促进细胞的生长与分裂过 程。c-fos是一种即刻早期反应(立早)基因。在生长 因子、佛波酯、神经递质等作用下,c-fos能即刻、短 暂表达,作为传递信息的第三信使。 4.核内转录因子:
SiS 细胞外液 生长因子 erb-B PDGF) 表皮生长因 子切断区 各种靶细胞 细胞膜 ras 腺苷酸 薛脂酰肌 环化磷 醇代谢 sre oAMP IP3 DG 蛋白酪这 脂肪酶 花生四烯酸 细胞液 各种肥细脑 内质网G 前列腺素 各种效应 DNA 细胞核 DNA结合 癔基因与生长信息传递 蛋白质 P3:三磷酸肌醇DG:甘油二脂 c