④转化生长因子(TGF) 来源——许多细胞都分泌TGF 类型——ⅠTGF-α,作用同EGF(因其多肽与 EGF同源) ⅡTGF-β 来源:由血小板、巨噬细胞、内皮细胞产生 作用:A、主要对成纤维细胞、平滑细胞增生 作用,因浓度不同而异。 低浓度时——诱导PDGF合成、分泌,为间接 分裂原。 高浓度时——抑制PDGF受体表达,生长受 控制。 B、促进成纤维细胞趋化,产生胶质和 纤维连接蛋白,抑制胶原降解,促进纤维化发生
④转化生长因子(TGF) 来源——许多细胞都分泌TGF 类型——ⅠTGF-α,作用同EGF(因其多肽与 EGF同源) ⅡTGF-β 来源:由血小板、巨噬细胞、内皮细胞产生 作用:A、主要对成纤维细胞、平滑细胞增生 作用,因浓度不同而异。 低浓度时——诱导PDGF合成、分泌,为间接 分裂原。 高浓度时——抑制PDGF受体表达,生长受 控制。 B、促进成纤维细胞趋化,产生胶质和 纤维连接蛋白,抑制胶原降解,促进纤维化发生
⑤血管内皮生长因子(VEGF) 来源——最初从肿瘤组织中分离提纯得到 作用——Ⅰ促进肿瘤血管形成作用 Ⅱ促进正常胚胎的发育,创伤愈合及慢性 炎症时血管增生 Ⅲ明显增加血管通透性——促进血浆蛋白 在细胞基质中沉积——为成纤维细胞和血管由皮细胞长 入提供临时基质。 ⑥细胞因子(也是生长因子) 种类——白细胞介素(IL-1),肿瘤坏死因子 (TNF) 作用——Ⅰ刺激成纤维母细胞增殖 Ⅱ胶质合成 Ⅲ血管再生 ⑦其它细胞因子和生长因子 如造血细胞集落刺激因子,神经生长因子、IL-2(T 细胞生长因子)等。 作用——对相应的细胞再生有促进作用
⑤血管内皮生长因子(VEGF) 来源——最初从肿瘤组织中分离提纯得到 作用——Ⅰ促进肿瘤血管形成作用 Ⅱ促进正常胚胎的发育,创伤愈合及慢性 炎症时血管增生 Ⅲ明显增加血管通透性——促进血浆蛋白 在细胞基质中沉积——为成纤维细胞和血管由皮细胞长 入提供临时基质。 ⑥细胞因子(也是生长因子) 种类——白细胞介素(IL-1),肿瘤坏死因子 (TNF) 作用——Ⅰ刺激成纤维母细胞增殖 Ⅱ胶质合成 Ⅲ血管再生 ⑦其它细胞因子和生长因子 如造血细胞集落刺激因子,神经生长因子、IL-2(T 细胞生长因子)等。 作用——对相应的细胞再生有促进作用
总之,多肽生长因子——细胞膜上受体结合 激活受体使其具有内源性激酶活性 底物磷酸化 扩大效应 激活核转录因子 启动DNA合成 细胞分裂。 同期素蛋白家族调控细胞的增殖 当同期素与周期素依赖性激酶(CDK)形成 复合物时 细胞分裂的有关蛋白质的磷酸化抑 制控制细胞分裂
总之,多肽生长因子——细胞膜上受体结合 激活受体使其具有内源性激酶活性 底物磷酸化 扩大效应 激活核转录因子 启动DNA合成 细胞分裂。 同期素蛋白家族调控细胞的增殖 当同期素与周期素依赖性激酶(CDK)形成 复合物时 细胞分裂的有关蛋白质的磷酸化抑 制控制细胞分裂
(2)抑素与接触抑制 ①抑素——具有组织的特异性,似乎任何组织都可产生 一种抑素抑制本身的增殖,但对对其了解比生长因子少。 种类——ⅠTGF-β对上皮细胞则是一种抑素 Ⅱ干扰素-α,前列腺素E2、肝素:在各组织培养 中对成纤维细胞与平滑肌细胞的增生有抑素样作用。 如已分化的表皮细胞丧失时,抑素分泌停止,其基底 细胞分裂增生,直至增生分化的细胞达到足够数量和抑素 达到足够浓度为止。 ②接触抑制 如皮肤创伤时,缺损部位周围上皮分裂增生、迁移, 将创面覆盖面互相接触时,细胞停止生长不至堆积,细胞 停止增生。 部分切除后肝细胞,当肝细胞增生达到原有大小时, 细胞停止生长不至堆积,细胞停止增生。 细胞缝隙连接可能参与接触抑制的调控
(2)抑素与接触抑制 ①抑素——具有组织的特异性,似乎任何组织都可产生 一种抑素抑制本身的增殖,但对对其了解比生长因子少。 种类——ⅠTGF-β对上皮细胞则是一种抑素 Ⅱ干扰素-α,前列腺素E2、肝素:在各组织培养 中对成纤维细胞与平滑肌细胞的增生有抑素样作用。 如已分化的表皮细胞丧失时,抑素分泌停止,其基底 细胞分裂增生,直至增生分化的细胞达到足够数量和抑素 达到足够浓度为止。 ②接触抑制 如皮肤创伤时,缺损部位周围上皮分裂增生、迁移, 将创面覆盖面互相接触时,细胞停止生长不至堆积,细胞 停止增生。 部分切除后肝细胞,当肝细胞增生达到原有大小时, 细胞停止生长不至堆积,细胞停止增生。 细胞缝隙连接可能参与接触抑制的调控
(3)细胞外基质在细胞再生过程中的作用 细胞外基质(ECM) 在任何组织中都占有相当比例 作用: ①把细胞连在一起,支撑和维持组织的生理结构 与功能; ②调节细胞的生物学行为方面发挥主动和复杂的作用, 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能; ③提供信息,调控胚胎发育,组织重建与修复,创伤 愈合,纤维化及肿瘤侵袭。 主要有: ①胶质蛋白 存在不同组织的细胞外基质中,有10余种; 作用:Ⅰ支架; Ⅱ影响细胞的生长、分化、细胞粘附、迁移 ; Ⅲ启动外凝系统与凝血过程
(3)细胞外基质在细胞再生过程中的作用 细胞外基质(ECM) 在任何组织中都占有相当比例 作用: ①把细胞连在一起,支撑和维持组织的生理结构 与功能; ②调节细胞的生物学行为方面发挥主动和复杂的作用, 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能; ③提供信息,调控胚胎发育,组织重建与修复,创伤 愈合,纤维化及肿瘤侵袭。 主要有: ①胶质蛋白 存在不同组织的细胞外基质中,有10余种; 作用:Ⅰ支架; Ⅱ影响细胞的生长、分化、细胞粘附、迁移 ; Ⅲ启动外凝系统与凝血过程