根据靶分子结构的生物特点,设计药物分子进行高 通量筛选,寻找先导化合物。再通过化学结构修饰 毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。根 据其适应症,可分为: 抗疱疹病毒药物 、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物
根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进行高 通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学结构修饰， 毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。根 据其适应症，可分为： 一、抗疱疹病毒药物 二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物
、抗疱疹病毒药物 (Anti-herpes Virus Agents) 人类疱疹病毒,属DNA病毒,主要有单纯疱疹病 毒1型和2型(HSV-1、HsV-2)、水痘-带状疱疹病毒 (VzV)、爱泼司坦-巴尔病毒(EBV)、巨细胞病毒 (CMV)和人疱疹病毒6型(HH-6)等 疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、生 殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性肺炎、胃肠 炎和脑炎等
一 、抗疱疹病毒药物 (Anti-herpes Virus Agents) 人类疱疹病毒，属DNA病毒，主要有单纯疱疹病 毒1型和2型（HSV-1、HSV-2）、水痘-带状疱疹病毒 （VZV）、爱泼司坦-巴尔病毒（EBV）、巨细胞病毒 （CMV）和人疱疹病毒6型（HHV-6）等。 疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、生 殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性肺炎、胃肠 炎和脑炎等
抗疱疹病毒药可分和菲核苷两大类 (一)核苷类 核苷由碱基和核糖两部分组成,碱基分为嘧啶和嘌呤二类。 NH HO 尿嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷胞嘧啶核苷 腺苷 鸟嘌啉核苷
抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类 （一）核苷类 核苷由碱基和核糖两部分组成，碱基分为嘧啶和嘌呤二类。 HN N O O O O OH H HO HN N O O CH3 O HO HO N O N NH2 O O OH H HO O O OH H HO N N N N NH2 O O OH H HO N N H2N N HN O 尿嘧啶核苷 胸腺嘧啶核苷 胞嘧啶核苷 腺苷 鸟嘌啉核苷
1、嘧啶类 碘苷是第一个用于临床的抗病毒核苷类药物,其 结构与胸腺嘧啶核苷相似,以碘取代5位的甲基,1962 年以外用滴眼剂治疗HSV,继而合成许多类似物 R=CH3 胸腺嘧啶核苷 HN 碘苷(1) CF 曲氟尿苷(2) 依度尿苷(3) HO CH 依培夫(4) CHCH HO CH=CHBr溴埞定(5) 作用机制:与胸腺嘧啶核苷竞争性的抑制DNA聚合 酶,阻碍病毒DNA的合成
1、嘧啶类 碘苷是第一个用于临床的抗病毒核苷类药物，其 结构与胸腺嘧啶核苷相似，以碘取代5位的甲基，1962 年以外用滴眼剂治疗HSV，继而合成许多类似物: HN N O R O O HO HO CF3 C2H5 CHCH3 CH3 CH=CHBr R=CH3 I 胸 腺嘧啶核苷 碘苷 (1) 曲 氟尿 苷 (2) 依 度 尿 苷 (3) 依 培 夫定(4) 溴夫定 (5) 作用机制：与胸腺嘧啶核苷竞争性的抑制DNA聚合 酶，阻碍病毒DNA的合成
阿糖胞苷(6)是胞嘧啶衍生物,其类似物安西他滨( Ancitabine,7) 和依巴他滨(8)先后上市9对HSV-1、HSV2和VZV等均有强抑制 作用,但选择性较差 HOO 6 尿嘧啶核苷的5位引入溴乙烯基(索利夫定9)有很强的抑制疱症病毒作 用,细胞毒性低,口服吸收好,曾在日本上市,后因不恰当地同时服用5 氟尿嘧啶导致严重骨髓毒性而死亡,撤回
阿糖胞苷（6）是胞嘧啶衍生物，其类似物安西他滨（Ancitabine，7） 和依巴他滨（8）先后上市 ，对HSV-1、HSV-2和VZV等均有强抑制 作用，但选择性较差 。 N N NH2 O O HO HO HO N N NH O O HO HO N N NH2 O I O HO HO O N HN Br O O HO HO OH 7 8 9 6 尿嘧啶核苷的5位引入溴乙烯基（索利夫定9）有很强的抑制疱症病毒作 用，细胞毒性低，口服吸收好，曾在日本上市，后因不恰当地同时服用5－ 氟尿嘧啶导致严重骨髓毒性而死亡，撤回