杜拉克丁的定向生物合成 cO OH OCB CHB CH OH CH R
杜拉克丁的定向生物合成
杜拉克丁的定向生物合成 组分 R ChG 备注 Ala OCH3 CH=CH CH3 CH3 Alb OCH3 CH3 CH CH=CH A2a OCI CH CH2--CH (OH A2b OCH3 CH3 CH2--CH (OH) C2H Bla OH CH=CH CH3 CH3 B2b OH CH=CH B2a OH C2H5 CH2--CH(OH) B2b OH CH CH3 CH2-CH (OH) CHa 25-环己烷基B2 -OH CH2-CH (OH) 外源添加环 己烷羧酸钠 25环己烷基B1 OH CHECH
杜拉克丁的定向生物合成 组分 R1 R2 X——Y 备注 A1a A1b A2a A2b B1a B2b B2a B2b OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OH OH OH OH CH=CH CH=CH CH2—CH（OH） CH2—CH（OH） CH=CH CH=CH CH2—CH（OH） CH2—CH（OH） 25-环己烷基-B2 25-环己烷基-B1 —OH —OH CH2—CH（OH） CH=CH 外源添加环 己烷羧酸钠 CH3 C2H5 CH3 C2H5 CH3 C2H5 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
非基因改变定向生物合成的研究进展 尽管近年来基因改变的定向生物合成 发展很快,但利用非遗传操作定向生物合 成原理寻找新的生理活性物质的研究还在 不少实验室继续进行,特别是对一些肽类 如环孢菌素A、 aureobas dins及糖肽类如 替考拉宁产生菌的定向生物合成研究取得 了很大的进展
非基因改变定向生物合成的研究进展 尽管近年来基因改变的定向生物合成 发展很快，但利用非遗传操作定向生物合 成原理寻找新的生理活性物质的研究还在 不少实验室继续进行，特别是对一些肽类 如环孢菌素A、aureobasidins及糖肽类如 替考拉宁产生菌的定向生物合成研究取得
二、添加外源酶抑制剂的杂交生物合成 与微生物新药的发现 口杂交生物全成( hybr id biosynthesis)似乎可以 理解为是一种“强化”的非遗传定向生物合成,如 在苦霉素产生菌生酵过程中添加聚乙酰途径中β-酮 酯酰基合成酶抑制剂一线兰菌素( cerulenin),使 其失去合成链霉素大环内酯苷元( piconol ide)的 能力而只能合成糖基。同时在发酵过程中添加泰乐 菌素大环内酯苷元( proty l ono l ide),使其与苦霉 素生产菌产生的糖基结合,得到一种被称之为 M4365G1的杂合抗生素( hybr id antibiotic)
二、添加外源酶抑制剂的杂交生物合成 与微生物新药的发现 ◼ 杂交生物全成（hybrid biosynthesis）似乎可以 理解为是一种“强化”的非遗传定向生物合成，如 在苦霉素产生菌生酵过程中添加聚乙酰途径中β-酮 酯酰基合成酶抑制剂—线兰菌素(cerulenin)，使 其失去合成链霉素大环内酯苷元(picronolide)的 能力而只能合成糖基。同时在发酵过程中添加泰乐 菌素大环内酯苷元(protylonolide)，使其与苦霉 素生产菌产生的糖基结合，得到一种被称之为 M4365G1的杂合抗生素(hybrid antibiotic)
动生物合成与微生物新药的发现 2×CH3COOH l× CHCOOH 5×CH3CH2COH 葡萄糖 6×CH3CH2COOH CHCHLCH,COOH S fadia KA-427 NO.261 OH HO Me Me OH Me HO Desosamine Picronolide Protylonolide Me N Me HO Me OH Me Me B-D-Desosaminyl Protylonolide 在浅蓝菌素存在下,用苦味霉素产生菌( S spAM-4G1) Icromyc in (M436 与 protylonolide杂交生物合成M-4365G
杂交生物合成与微生物新药的发现 O HO Me N HO Me Me 葡萄糖 1×CH3COOH 6×CH3CH2COOH Me Me O O OH Me OH Me Me O Me 2×CH3COOH 5×CH3CH2COH CH3CH2CH2COOH S.fradia KA－427 NO.261 Protylonolide Picronolide O Me O Me HO Me OH Me Me Desosamine O Me N HO Me Me O Me O Me HO Me Me Me O O Me N HO Me Me Me Me O O OH Me O Me Me O Me Picromycin β －D－Desosaminyl Protylonolide （M4365G1） 在浅蓝菌素存在下，用苦味霉素产生菌（S.sp.AM－4900） 与protylonolide 杂交生物合成M－4365G