青霉素定向生物合成 青霉素和6-APA分子结构及各种天然青霉素的结构与名称 CH s、CH3 R—cNH—c-cH HN—C-CH CH CH3 o=c— N--CH-COOH O=C—N— CH-COOH 青霉素分子的化学结构 6-APA的化学结构 种天然青霉素具有的侧链和名称 序号 侧 链 R 学 名 俗 名 HO CH2 对羟基苄青霉素青霉素X 2 CH2 苄青霉素 青霉素G 3 H3C一CH2CH=CH-CH 戊烯[2]青霉素 青霉素F H3C( CH2)3-CH2- 戊青霉素 青霉素二氢F 5 H3C-(CH2)5-CH2- 庚青霉素 青霉素K 6 H2C=CH-CH2--SCH2- 丙烯巯甲基青霉素青霉素0 苯氧甲基青霉素青霉素v 8 HOOC-CH-(CH2)2-CH2 氨基一4-羧基青霉素N 丁基青霉素 NH2
青霉素定向生物合成 . 序号 侧 链 R 学 名 俗 名 1 对羟基苄青霉素 青霉素X 2 苄青霉素 青霉素G 3 戊烯[2]青霉素 青霉素F 4 戊青霉素 青霉素二氢F 5 庚青霉素 青霉素K 6 丙烯巯甲基青霉素 青霉素O 7 苯氧甲基青霉素 青霉素V 8 4－氨基－4－羧基 丁基青霉素 青霉素N N CH S C CH CH3 CH3 H C C H2N O COOH 青霉素和6－APA分子结构及各种天然青霉素的结构与名称 青霉素分子的化学结构 6－APA的化学结构 各种天然青霉素具有的侧链和名称 HO CH2 CH2 H3C CH2 CH CH CH2 H3C (CH2)3 CH2 H3C (CH2)5 CH2 H2C CH CH2 S CH2 O CH3 CH (CH2)2 CH2 NH2 HOOC
培罗霉素定向生物合成 H,NCO Phleomycin(dihydro-BLM), 3 CONH2 OH O HO: CH3 OH HOH,C BLM A2, 1, R= HN S(CH3)2 OH CH,OH OH NH OCONH BLM B2, 2, R= HI OH
培罗霉素定向生物合成
培罗霉素定向生物合成 可结合进入BLM的末端胺基部分的非天然胺基化合物 H2N--CH2-CH2NH2 H2N(CH2)3N H2N—CH2-CH—NH2 H2N—(CH2)3—N CH3 H2N(CH2)3NH—CH H2N—(CH2)3-NO H2N-(CH2)3-N(CH3)2 H2N-(CH2)3N(CH3)2X H2N-(CH2 2N NH H2N-(CH2) 3-NH--(CH2)3-N(CH3)2 H2N-(CH2)3NH--CH2 2N(CH2)3 ( CH2)3-NH2 H2N—(CH2)3-NH—CH H2N—(CH2)3-NH—CH(CH2)2 CH H2N--CH2 H2N--(CH2)3-NH-(CH2)3-OH CH2—NH2 H2N-(CH2)3NH-(CH2)3-OCH3 H2N-(CH2)3NH- PEP的末端胺基
培罗霉素定向生物合成 ——可结合进入BLM的末端胺基部分的非天然胺基化合物 . H2N CH2 CH2 NH2 H2N CH2 CH NH2 CH3 H2N (CH2)3 NH CH3 H2N (CH2)3 N(CH3)2 H2N (CH2)3 N(CH3)2X - H2N (CH2)3 NH (CH2)3 N(CH3)2 H2N (CH2)3 N (CH2)3 NH2 CH3 H2N (CH2)3 NH CH CH3 (CH2)2 NH2 H2N (CH2)3 NH (CH2)3 OH H2N (CH2)3 NH (CH2)3 OCH3 H2N (CH2)3 N H2N (CH2)3 N H2N (CH2)3 N O H2N (CH2)2 N NH H2N (CH2)3 NH CH2 *H2N (CH2)3 NH CH CH3 H2N CH2 CH2 NH2 H2N (CH2)3 NH * PEP的末端胺基
四环类抗生素的定向生物合成 R HO、R6、R H N(CH3) OH 10a 12a2 NH H oH O oH O R 6一去甲基四环素 H 7—氯-6一去甲基四环 H (2 素 四环素 H CH H (3) 5一羟基四环素(土霉素) OH CH 7一氯四环素(金霉素) CH 微生物发酵产生的一些四环素类抗生素
四环类抗生素的定向生物合成 R5 R6 R7 6－去甲基四环素 H H H (1) 7－氯－6－去甲基四环 素 H H Cl (2) 四环素 H CH3 H (3) 5－羟基四环素（土霉素） OH CH3 H (4) 7－氯四环素（金霉素） H CH3 Cl (5) OH R7 O OH NH2 O O OH HO N(CH3 ) 2 H R6 H R5 H H 7 8 9 10 11 6 6a 10a 5 5a 11a 4 4a 12a 1 2 3 12 微生物发酵产生的一些四环素类抗生素
四环类抗生素的定向生物合成 在生产金霉素时需添加氯化物作为前体, 而当生产四环素时,则必须要在发酵培养 基中添加氯离子抑制剂,如溴化物或M促 进剂等,从而抑制金霉素的合成而得到四 环素产物。 另外,用金色链霉菌在发酵的金霉素过程 中添加适量的甲基化反应抑制剂如磺胺嘧 啶钠,能够获得去甲基金霉素
四环类抗生素的定向生物合成 在生产金霉素时需添加氯化物作为前体， 而当生产四环素时，则必须要在发酵培养 基中添加氯离子抑制剂，如溴化物或M-促 进剂等，从而抑制金霉素的合成而得到四 环素产物。 另外，用金色链霉菌在发酵的金霉素过程 中添加适量的甲基化反应抑制剂如磺胺嘧 啶钠，能够获得去甲基金霉素