三、细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 ■利福霉素类抗生素的作用机制是通过抑制 RNA聚合酶的活性,来干扰细菌DNA的正常 转录,从而达到抗菌的目的 对 M smegmatis蛋白的体内外研究表明,利 福平通过对RNA聚合酶全酶的交互作用来干 扰转录的开始
三、 细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 ◼ 利福霉素类抗生素的作用机制是通过抑制 RNA聚合酶的活性，来干扰细菌DNA的正常 转录，从而达到抗菌的目的; ◼ 对M.smegmatis蛋白的体内外研究表明，利 福平通过对RNA聚合酶全酶的交互作用来干 扰转录的开始
三、细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 编码分支结核杆菌和麻风分枝杆菌 (M. leprae)RNA聚合酶亚基a、β、β 和的基因分别为rpoA、rpoB、rpo和 rpoD。最近的研究表明,编码σ的基因 rpo发生突变,影响对启动子的识别
三、 细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 ◼ 编码分支结核杆菌和麻风分枝杆菌 （M.leprae） RNA聚合酶亚基α、β、β， 和σ的基因分别为rpoA、rpoB、rpoC和 rpoD。最近的研究表明，编码σ的基因 rpoD发生突变，影响对启动子的识别
三、细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 细菌对利福平和利福布汀产生耐药性的主要原因 是由于依赖于DNA的RNA多聚酶(RpoB)β-亚基的 氨基酸发生变异; 大肠埃希菌rpoB基因密码子中的第146、507-533 563-572和687位,或结核分支杆菌密码子的507 533(基因簇区域)位发生变异能够诱导生产细菌 耐药性 从对利福平耐药的细菌的研究发现,其96%的细菌 的rpoB基因发生了变异。其中有40%左右的细菌 是由于RpoB密码子531位的丝氨酸变为亮氨酸所 致;有3%左右的细菌是由于526位的组氨酸变为精 氨酸所致
三、 细菌对利福霉素类抗生素的产生 耐药性的作用机制 ◼ 细菌对利福平和利福布汀产生耐药性的主要原因 是由于依赖于DNA的RNA多聚酶（RpoB）β-亚基的 氨基酸发生变异; ◼ 大肠埃希菌rpoB 基因密码子中的第146、507-533、 563-572和687位，或结核分支杆菌密码子的507- 533（基因簇区域）位发生变异能够诱导生产细菌 耐药性; ◼ 从对利福平耐药的细菌的研究发现，其96%的细菌 的rpoB 基因发生了变异。其中有40%左右的细菌 是由于RpoB 密码子531位的丝氨酸变为亮氨酸所 致；有3%左右的细菌是由于526位的组氨酸变为精 氨酸所致
四、利福霉素对逆转肿瘤细胞抗性的作用 利福平能够抑制多药抗性蛋白(MRP)的外排机制, 积累 calcein,一种MRP的荧光颜料底物,在MRP 过量表达的GGc4/ADR细胞内的量 样为MR 的抗癌药物在送种肿瘤细胞内的积累量。但在MRP 说萌这种抗结核杆菌的药物具有特算性的逆转外 排机制的功能 福霉素SV和B具有同样的作用,说 安莎类的结构特征真有抗外排机制的特异性
四、利福霉素对逆转肿瘤细胞抗性的作用 ◼ 利福平能够抑制多药抗性蛋白（MRP）的外排机制， 积累calcein，一种MRP的荧光颜料底物，在MRP－ 过量表达的CGC4/ADR细胞内的量; ◼ 另外，利福平能够增强长春新碱，同样为MRP底物 的抗癌药物在这种肿瘤细胞内的积累量。但在MRP 非过量表达的细胞中，利福平没有这样的作用， 说明这种抗结核杆菌的药物具有特异性的逆转外 排机制的功能; ◼ 除利福平外，利福霉素SV和B具有同样的作用，说 明安莎类的结构特征具有抗外排机制的特异性
第二节 〔他类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素
第二节 其他类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素