实验十磺胺醋酰钠( Sulfacetamide sodium)的合成 、目的要求 1.通过磺胺醋酰钠的合成,了解用控制pH、温度等反应条件 纯 化产品的方法。 2.加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为 N-[(4-氨基苯基)-磺酰基}-乙酰胺钠-水合物,化学结构式为: SO2NCOCH3 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、丙 酮。 合成路线如下 NH, NH t(CH3COhO Hl2-13 SO,NH, SONCOCH3 H, NH, NaOH pH7-8 SONHCOCH SO,NCOCH3 、实验方法 (一)磺胺醋酰的制备 在装有搅拌棒及温度计的100mL三颈瓶中,加入磺胺172g,2.5%氢氧化 钠22mL,开动搅拌,于水浴上加热至50℃左右。待磺胺溶解后,分次加入醋
实验十 磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成 一、目的要求 1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制 pH、温度等反应条件 纯 化产品的方法。 2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 二、实验原理 磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺胺醋酰钠化学名为 N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为： NH2 SO2NCOCH3 Na . H2O 磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙 酮。 合成路线如下： NH2 SO2NH2 (CH3CO)2O NaOH pH12-13 + NH2 SO2NCOCH3 Na pH7-8 NH2 SO2NHCOCH3 NH2 SO2NCOCH3 Na HCl pH4-5 NaOH 三、实验方法 （一）磺胺醋酰的制备 在装有搅拌棒及温度计的 100 mL 三颈瓶中，加入磺胺 17.2 g，22.5%氢氧化 钠 22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至 50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋
酐13.6mL,77%氢氧化钠12.5mL(首先,加入醋酐3.6mL,77%氢氧化钠 25mL;随后,每次间隔5min,将剩余的77%氢氧化钠和醋酐分5次交替加入)。 加料期间反应温度维持在50~55℃:加料完毕继续保持此温度反应30min。反应 完毕,停止搅拌,将反应液倾入250mL烧杯中,加水20nL稀释,于冷水浴中 用36%盐酸调至pH7,放置3omin,并不时搅拌析出固体,抽滤除去。滤液用 36%盐酸调至pH4-5,抽滤,得白色粉末 用3倍量(3mL/g)10%盐酸溶解得到的白色粉末,不时搅拌,尽量使单 乙酰物成盐酸盐溶解,抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10min,抽滤。 滤液用40%氢氧化钠调至pH5,析出磺胺醋酰,抽滤,压干。干燥,测熔点 (mp.179-184℃)。若产品不和格,可用热水(15)精制。 (二)磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于5σ0nL烧杯中,于90℃热水浴上滴加计算量的20%氢氧化 钠至固体恰好溶解,放冷,析岀结晶,抽滤(用丙酮转移),压干,干燥,计算 收率 (三)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释: 1.在反应过程中交替加料很重要,以使反应液始终保持一定的pH值(p 12~13)。 2.按实验步骤严格控制每步反应的pH值,以利于除去杂质 NH, NHCOCH +(CH3 COhO Naoh pHI2-13 SONH SO,NHNa SO2NCOCH3 SO,NCOCH3 HCI pH7 NH2 H NHCOCH SO,NH, SO2NCOCH3 SO,NCOCH3 HCI pH4-5 NHy NHCOCH3 SO2NHCOCH3 SO, NHCOCH3 10% HCInH
酐 13.6 mL，77% 氢氧化钠 12.5 mL（首先，加入醋酐 3.6 mL，77% 氢氧化钠 2.5 mL；随后，每次间隔 5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分 5 次交替加入）。 加料期间反应温度维持在 50~55℃；加料完毕继续保持此温度反应 30 min。反应 完毕，停止搅拌，将反应液倾入 250 mL 烧杯中，加水 20 mL 稀释，于冷水浴中 用 36% 盐酸调至 pH 7，放置 30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去。滤液用 36% 盐酸调至 pH 4~5，抽滤，得白色粉末。 用 3 倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量使单 乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 10 min，抽滤。 滤液用 40% 氢氧化钠调至 pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点 （mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:5）精制。 （二）磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于 50 mL 烧杯中，于 90℃热水浴上滴加计算量的 20%氢氧化 钠至固体恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤（用丙酮转移），压干，干燥，计算 收率。 （三）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释: 1. 在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的 pH 值（pH 12~13）。 2. 按实验步骤严格控制每步反应的 pH 值，以利于除去杂质。 + pH12-13 NaOH (CH3CO)2O NH2 SO2NH2 + + NH2 SO2NHNa NHCOCH3 SO2NCOCH3 Na NH2 SO2NCOCH3 Na NH2 SO2NH2 NHCOCH3 SO2NCOCH3 Na NH2 SO2NCOCH3 Na HCl pH7 HCl pH4-5 NH2 SO2NHCOCH3 NHCOCH3 SO2NHCOCH3 10% HCl pH<1 NH2 HCl SO2NHCOCH3 NHCOCH3 SO2NHCOCH3 . 40%NaOH pH5 NH2 SO2NHCOCH3
3.将磺胺醋酰制成钠盐时,应严格控制20%NaOH溶液的用量,按计算量 滴加 NH Naoh thO SO,NHCOCH3 SO2NCOCH3 214 214:40=125:XX=2.3g 由计算可知需23 g Naoh,即滴加20%NaOH1!5mL便可。因磺胺醋酰钠 水溶性大,由磺胺醋酰制备其钠盐时若20%NaOH的量多于计算量,则损失很 大。必要时可加少量丙酮,以使磺胺醋酰钠析出 思考题: 1.酰化液处理的过程中,pH7时析出的固体是什么?p5时析出的固体是 什么?10%盐酸中的不溶物是什么? 2.反应碱性过强其结果磺胺较多,磺胺醋酰次之,双乙酰物较少;碱性过 弱其结果双乙酰物较多,磺胺醋酰次之,磺胺较少,为什么?
3. 将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制 20% NaOH 溶液的用量，按计算量 滴加。 NH2 SO2NHCOCH3 NaOH NH2 SO2NCOCH3 Na + + H2O 214 40 12.5 X 214 : 40 = 12.5 : X X=2.3 g 由计算可知需 2.3 g NaOH，即滴加 20% NaOH 11.5 mL 便可。因磺胺醋酰钠 水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若 20% NaOH 的量多于计算量，则损失很 大。必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。 思考题： 1. 酰化液处理的过程中，pH 7 时析出的固体是什么？pH 5 时析出的固体是 什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？ 2. 反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过 弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？
