实验六苯妥英钠( PHenytoin Sodium)的合成 目的要求 1.学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应 的实验方法。 2.了解剧毒药氰化钠的使用规则。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药,适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛,及某些 类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5,5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为 ONa 苯妥英钠为白色粉末,无臭、味苦。微有吸湿性,易溶于水,能溶于乙醇, 几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下 CHO 20鱼 OSCHO-C8O NH-C=O 三、实验方法 (一)安息香的制备 A法:在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,依次投入苯
实验六 苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素 B1 为催化剂进行反应 的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些 类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为 5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H N N ONa O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇， 几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下： CHO 催化剂 C CH O OH [O] C C O O C C O O + C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O 2 三、实验方法 （一）安息香的制备 A 法：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，依次投入苯
甲醛12mL,乙醇20mL。用20%NaOH调至pH8,小心加入氰化钠0.3g,开 动搅拌,在水浴上加热回流1.5h。反应完毕,充分冷却,析出结晶,抽滤,用 少量水洗,干燥,得安息香粗品 B法:于锥形瓶内加入VB12.7g、水10mL、95%乙醇20mL。不时摇动, 待VB1溶解,加入2 NAoh75mL,充分摇动,加入新蒸馏的苯甲醛75mL, 放置一周。抽滤得淡黄色结晶,用冷水洗,得安息香粗品。 (二)联苯甲酰的制备 在裝有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,投入安息香6g,稀 硝酸(HNO3:HO=1:0.6)15mL。开动搅拌,用油浴加热,逐渐升温至110℃ ~120℃,反应2h(反应中产生的氧化氮气体,可从冷凝器顶端装一导管,将其 通入水池中排出)。反应毕,在搅拌下,将反应液倾入40mL热水中,搅拌至结 晶全部析出。抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得粗品 (三)苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中,投入联苯甲醛4g, 脲素1.4g,20%NaOH12nL,50%乙醇20nL,开动搅拌,直火加热,回流反 应30min。反应完毕,反应液倾入到120mL沸水中,加入活性碳,煮沸10min, 放冷,抽滤。滤液用10%盐酸调至pH6,放置析出结晶,抽滤,结晶用少量水 洗,得苯妥英粗品。 (四)成盐与精制 将苯妥英粗品置100mL烧杯中,按粗品与水为1:4之比例加入水,水浴 加热至40℃,加入20%NaOH至全溶,加活性碳少许,在搅拌下加热5min,趁 热抽滤,滤液加氯化钠至饱和。放冷,析出结晶,抽滤,少量冰水洗涤,干燥得 苯妥英钠,称重,计算收率。 (五)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法 2.核磁共振光谱法 注释; 1.氰化钠为剧毒药品,微量即可致死,故使用时应严格遵守下列规则:① 使用时必须戴好口罩、手套,若手上有伤口,应预先用胶布贴好。②称量和投料 时,避免撒落它处,一旦撒出,可在其上倾倒过氧化氢溶液,稍过片刻,再用湿 抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理,不允许不加处理乱
甲醛 12 mL，乙醇 20 mL。用 20% NaOH 调至 pH 8，小心加入氰化钠 0.3 g，开 动搅拌，在水浴上加热回流 1.5 h。反应完毕，充分冷却，析出结晶，抽滤，用 少量水洗，干燥，得安息香粗品。 B 法：于锥形瓶内加入 VB1 2.7 g、水 10 mL、95% 乙醇 20 mL。不时摇动， 待 VB1 溶解，加入 2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛 7.5 mL， 放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。 （二）联苯甲酰的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，投入安息香 6 g，稀 硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至 110℃ ~120℃，反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其 通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入 40 mL 热水中，搅拌至结 晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。 （三）苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 100 mL 三颈瓶中，投入联苯甲醛 4 g， 脲素 1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇 20 mL，开动搅拌，直火加热，回流反 应 30 min。反应完毕，反应液倾入到 120 mL 沸水中，加入活性碳，煮沸 10 min， 放冷，抽滤。滤液用 10% 盐酸调至 pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水 洗，得苯妥英粗品。 （四）成盐与精制 将苯妥英粗品置 100 mL 烧杯中，按粗品与水为 1：4 之比例加入水，水浴 加热至 40℃，加入 20% NaOH 至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热 5 min，趁 热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得 苯妥英钠，称重，计算收率。 （五）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释； 1. 氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列规则：① 使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴好。②称量和投料 时，避免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化氢溶液，稍过片刻，再用湿 抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理，不允许不加处理乱
丢乱放。③投入氰化钠前,一定要用20%NaOH调至pH8,pl低,可产生剧毒 的氰化氢气体(氰化氢为无色气体,空气中最高允许量为10pm)。 2.硝酸为强氧化剂,使用时应避免与皮肤,衣服等接触,氧化过程中,硝 酸被还原产生氧化氮气体,该气体具有一定刺激性,故须控制反应温度,以防止 反应激烈,大量氧化氮气体逸出 3.制备钠盐时,水量稍多,可使收率受到明显影响,要严格按比例加水 思考题 1.试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用(催化机理)。 2.制备联苯甲酰时,反应温度为什么要逐渐升高?氧化剂为什么不用硝酸, 而用稀硝酸? 3.本品精制的原理是什么?
丢乱放。③投入氰化钠前，一定要用 20% NaOH 调至 pH 8，pH 低，可产生剧毒 的氰化氢气体（氰化氢为无色气体，空气中最高允许量为 10 ppm）。 2. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝 酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止 反应激烈，大量氧化氮气体逸出。 3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。 思考题： 1. 试述 NaCN 及 VB1 在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。 2. 制备联苯甲酰时，反应温度为什么要逐渐升高？氧化剂为什么不用硝酸， 而用稀硝酸？ 3. 本品精制的原理是什么？