一、真性红细胞增多症 (Polycythemia vera,PV)
一 、真性红细胞增多症 （Polycythemia vera,PV）
定义及发病机制 一 种以获得性克隆性红细胞异常增多为主的慢性骨 髓增生性疾病 ■红系祖细胞不依赖EPO产生内源性红系集落 ■90%-95%存在]AK2V617F基因突变 ■染色体异常，可见于30-40%患者
n 一种以获得性克隆性红细胞异常增多为主的慢性骨 髓增生性疾病 n 红系祖细胞不依赖EPO产生内源性红系集落 n 90%-95%存在JAK2 V617F基因突变 n 染色体异常，可见于30-40%患者
发病机制-JAK2V617 normal JAK-2 mutated JAK-2 JAK2基因突变，导致基 ligand-dependent ligand-independent signal signal P vera/ET 因编码产物第617位氨基 酸由缬氨酸突变为苯丙 EPO or TPO 氨酸。这一变化导致 JAK激酶相关的特异性 的受体酪氨酸磷酸化活 性持续增强，使红细胞 对细胞因子如EPO的反 应增强，持续激活JAK STAT信号途径，从而使 红细胞过度增殖，发生 Transient signaling.cell survival Hypersensitive and persistent PVo proliferation and differentiation signaling.proliferative disorder
JAK2基因突变，导致基 因编码产物第617位氨基 酸由缬氨酸突变为苯丙 氨酸。这一变化导致 JAK激酶相关的特异性 的受体酪氨酸磷酸化活 性持续增强，使红细胞 对细胞因子如EPO的反 应增强，持续激活JAK- STAT信号途径，从而使 红细胞过度增殖，发生 PV
流行病学 ■ 发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和 国家差别 ■中老年发病较多，发病高峰50-60岁 ·青年和儿童少见 ■男性发病率高于女性
n 发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和 国家差别 n 中老年发病较多，发病高峰50-60岁 n 青年和儿童少见 n 男性发病率高于女性
病理生理 ■红细胞过度增生引起全血容量增多和血液黏滞度增 高，导致全身血管扩张、血流缓慢，可引起血管栓 塞，以静脉血栓多见 ■由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能异 常，可出现出血表现
n 红细胞过度增生引起全血容量增多和血液黏滞度增 高，导致全身血管扩张、血流缓慢，可引起血管栓 塞，以静脉血栓多见 n 由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能异 常，可出现出血表现