概念 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造 血干细胞，以血细胞病态造血、血细胞减少、 高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细 胞质、量异常的异质性疾病。好发于老年人。 2
2 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造 血干细胞，以血细胞病态造血、血细胞减少、 高风险向急性白血病转化为特征的难治性血细 胞质、量异常的异质性疾病。好发于老年人。 概念
病因和发病机制 一病因 原发性：病因不明 继发性：烷化剂、拓扑异构酶抑制 剂、放射线、有机毒物（苯等）密切接触
3 病因和发病机制 一.病因 Ø 原发性：病因不明 Ø 继发性：烷化剂、 拓扑异构酶抑制 剂、放射线 、有机毒物(苯等）密切接触
二.发病机制 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡(T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bc1-2的变化等)。 ,基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 ,骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15w4失活相关，P15IK4是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38%-50%MDS患者出现P15I4b的5'CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关，为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用
4 Ø 起源于造血干细胞的异常克隆细胞在骨髓中分化，成熟障碍， 出现病态造血和无效造血，细胞凋亡（T细胞激活，死亡蛋白 分泌，凋亡途径bcl-2的变化等）。 Ø 基因异常可能也参与了MDS的发生和发展。 Ø 骨髓造血微环境的改变（造血生长因子相对不足，抑制因子增 加等)。 与端粒长度的缩短和抑癌基因P53和P15INK4b失活相关， P15INK4b是细胞周期依赖性 蛋白激酶的抑制剂，38% - 50% MDS患者出现P15 INK4b的5′CpG岛高甲基化可能与MDS 增殖相关,为去甲基化治疗的基础。血管新生亦有一定作用。 二.发病机制
分型 一.FAB协作组分型 1.难治性贫血 (Refractory Anemia,RA) 2.环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts,RAS) 3.难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts, RAEB) 4.难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB in transformation, RAEB-T) 5.慢性粒-单细胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemia,CMML) 5
5 分型 一.FAB协作组分型 1. 难治性贫血 (Refractory Anemia， RA) 2. 环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts，RAS) 3.难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts， RAEB) 4.难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB in transformation， RAEB-T) 5. 慢性粒-单细胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemia，CMML)
FAB分型标准 原始细胞(%) 骨髓 外周血 Auer 亚 型 骨髓 外周血 环铁粒%* 单核细胞(10儿) 小体 RA <5 <1 <15 不定 () RAS <5 <1 >15 不定 () RAEB 5w20 1N5 不定 <1X () RAEBT 2030 >5 不定 不定 (+)# CMML 520 1N5 不定 >1X () *占红系细胞的%： #见到Auer小体，无其他条件也可诊断RAEB-T 6
6 FAB分型标准 原始细胞(%) 骨 髓 外周血 Auer 亚 型 骨髓 外周血 环铁粒%* 单核细胞(109/L ) 小体 RA <5 <1 <15 不定 (-) RAS <5 <1 >15 不定 (-) RAEB 5~20 1~5 不定 <1X (-) RAEBT 20~30 >5 不定 不定 (+)# CMML 5~20 1~5 不定 >1X (-) * 占红系细胞的%； #见到Auer 小体，无其他条件也可诊断RAEB-T