(二)导致细胞凋亡 1.影响细胞凋亡控制基因的表达 2.端粒酶活性改变 3.细胞内信号转导异常 石河子大学医学院预防医学系 16
16 1.影响细胞凋亡控制基因的表达 2.端粒酶活性改变 3.细胞内信号转导异常 (二)导致细胞凋亡
p53 Apoptotic stimuli Bax Mitochondrion PUMA Bcl-2 Cyt c /dATP Smac Apaf-1 p53 Caspase-9 IAPs Caspase-3 Cellular targets Apoptosis 17
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(三)砷的致癌机制 1.DNA损伤 2.基因表达异常 3.DNA甲基化反应 4.氧化应激和活性氧 (ROS)的产生 石河子大学医学汽顾防医学系 18
18 1.DNA损伤 2.基因表达异常 3.DNA甲基化反应 4.氧化应激和活性氧（ROS）的产生 (三)砷的致癌机制
1.DNA损伤 DNA损伤：外来化学物直接损伤DNA或产 生其他遗传学改变使基因和染色体发生的改变。 砷不但能引起DNA损伤，还能影响DNA损 伤后的修复，如抑制DNA损伤修复基因MGMT 、XRCC1、hMSH2等基因的表达。 对照组 7.5 J/cm
1.DNA损伤 DNA损伤：外来化学物直接损伤DNA或产 生其他遗传学改变使基因和染色体发生的改变。 砷不但能引起DNA损伤，还能影响DNA损 伤后的修复，如抑制DNA损伤修复基因MGMT 、XRCC1、hMSH2等基因的表达
2.基因表达异常 通过多种机制影响基因表达， 使得原癌基因、抑癌基因、细胞凋 亡相关基因、DNA合成修复相关基 因的表达失调。 石河子大学医学院预防医学系 20
20 通过多种机制影响基因表达， 使得原癌基因、抑癌基因、细胞凋 亡相关基因、DNA合成修复相关基 因的表达失调。 2.基因表达异常