“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 苯胺类( Anilines) CH3 N、CH3体内代谢 羟基醚化 HO C2H5O 非那西汀( Phenacetin),解热 乙酰苯胺,俗称退热冰 具解热镇痛,但毒性大 镇痛作用增强,曾广泛用于临床 1886年,用于解热镇痛, 致癌作用等,各国先后废除,我 毒性较大,被淘汰。 体内代谢国1983年淘汰。 对乙酰氨基酚( Paracetamol,扑 热息痛),毒性及副作用都较低,临 床上广泛用于镇痛和退烧 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
16 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 乙酰苯胺，俗称退热冰， 1886年，用于解热镇痛, 毒性较大，被淘汰。 H N CH3 O C2H5O H N CH3 O HO H N CH3 O 体内代谢 NH2 HO 羟基醚化 体内代谢 具解热镇痛，但毒性大 非那西汀（Phenacetin），解热 镇痛作用增强，曾广泛用于临床， 致癌作用等，各国先后废除，我 国1983年淘汰。 对乙酰氨基酚（Paracetamol，扑 热息痛）,毒性及副作用都较低，临 床上广泛用于镇痛和退烧 一、苯胺类（Anilines）
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 对乙酰氨基酚( Paracetamol) N、CH 3 HO >化学名:N(4-羟基苯基)}乙酰胺,又名扑热息痛。 临床用途: 解热镇痛,尤其适用于对阿司匹林敏感的个体; ◆多种抗感冒复方制剂的活性成分 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
17 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 对乙酰氨基酚（Paracetamol） Ø 化学名: N-(4-羟基苯基)-乙酰胺，又名扑热息痛。 Ø 临床用途: u 解热镇痛，尤其适用于对阿司匹林敏感的个体; u 多种抗感冒复方制剂的活性成分。 H N CH3 O HO
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 >弱酸性,在空气中稳定,水溶液的稳定性与溶液的p 有关 ◆pH6时最稳定,半衰期可达218年(25°C) 在酸及碱性条件下,稳定性较差 在潮湿的条件下易水解成对氨基酚,进一步发生氧化 降解,生成亚胺醌,颜色逐渐变深,在贮存及制剂过 程要特别注意。 N、CH HO NH HO 化字工业出版社 Www.cip.com.cn 18
18 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 Ø 弱酸性，在空气中稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH 有关 u pH 6时最稳定，半衰期可达21.8年（25℃） u 在酸及碱性条件下，稳定性较差 Ø 在潮湿的条件下易水解成对氨基酚，进一步发生氧化 降解，生成亚胺醌，颜色逐渐变深，在贮存及制剂过 程要特别注意。 HO NH2 O NH HO H N CH3 O
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 对乙酰氨基酚的合成: 方法一 HNO Fe. HCI CH3COOH H2 SO4 NH2 N CH3 方法二 O HO Ac2O HO NOH·H CH3 NOH N CH 方法三 HO H3C、N PPA N CH3 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
19 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 对乙酰氨基酚的合 成: Ø 方法一 Ø 方法二 Ø 方法三 HO NO2 HO NH2 HO N H CH3 HNO O 3 H2SO4 Fe,HCl CH3COOH HO Ac2O H2NOH· HCl HO HO HO N H CH3 O HO CH3 O CH3 NOH HO N H CH3 HO O PPA H3C NO2
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物化学 H3 要 少量 CH3 CH 葡萄糖醛酸结合物 N羟基乙酰氨基酚 硫酸酯结合物 H3 N乙酰基亚胺醌 N乙酰半胱氨酸 肝蛋白 谷胱甘肽 谷胱甘肽 [肝蛋白 HN、CH3 以硫醚氨酸或半胱氨酸 肝坏死,肾衰竭 结合物形式经肾脏排泄 对乙酰氨基酚的代谢途径 化字工业出版社 Www.cip.com.cn
20 “十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 HO N H CH3 O HO N CH3 O OH O N CH3 O 葡萄糖醛酸结合物 N-羟基乙酰氨基酚 硫酸酯结合物 N-乙酰基亚胺醌 对乙酰氨基酚的代谢途径 O N H CH3 O O N H CH3 Glu S O O HO O 主要 主要 少量 谷胱甘肽 HO N H CH3 O 谷胱甘肽 以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄 HO N H CH3 O HO S O HN CH3 O N-乙酰半胱氨酸 HO N H CH3 O 肝蛋白 肝坏死,肾衰竭 肝蛋白